en
1726-7536
1735-8507
69
2139
288
gregorian
2006
4
1
7
1
online
1
fulltext
en
اثرات تراتوژن لاموتريژين بر جنين موش
The teratogenic effects of Lamotrigine on mouse fetus
مقدمه: يكي از مهمترين عوارض مصرف داروهاي ضد صرع در دوران بارداري افزايش ناهنجاريهاي جنيني در نوزادان ميباشد. جنينهايي كه در معرض استفاده از اين داروها قرار ميگيرند ريسك ابتلا به ناهنجاري در آنها 10-7% ميباشد در حالي كه اين نسبت در كل جامعه 4-2% است. لاموتريژين يكي از جديدترين داروهاي ضد صرع است كه نسبت به داروهاي ضد صرع قديميتر بر روي عوارض تراتوژنيك آن مطالعه كمتري انجام شده اغلب موارد اين دارو را بدون عوارض تراتوژنيك گزارش كردهاند. اخيراً مواردي از ناهنجاريزايي اين دارو در انسان گزارش شده است ولي گزارشها كم و متناقض بوده و الگوي خاصي از نوع ناهنجاريها ارائه نشده است. لذا اين تحقيق با هدف تعيين اثرات تراتوژنيك دارو در جنين موش انجام شده است.
روش بررسي: براي انجام كار موشهاي سوري حامله به چهار گروه تقسيم شدند. گروه اول (كنترل 1) هيچ مادهاي دريافت نكردند گروه دوم (كنترل 2) حلال اتانول به صورت داخل صفاقي دريافت كردند گروه سوم (مورد 1) mg/kg25 در سه دوز به روش داخل صفاقي دريافت كردند گروه چهارم (مورد 2) mg/kg75 لاموتريژين در سه دوز به روش داخل صفاقي دريافت كردند. شروع تزريق براي هر سه گروه 9 تا 18 حاملگي بود. در روز 18 جنينها از رحم مادر خارج شده پس از اندازهگيري قد و وزن؛ جنينها از نظر وجود ناهنجاريها (ناهنجاريهاي ستون مهرهها؛ ناهنجاريهاي اندام و ناهنجاريهاي جمجمه) بررسي شده و مشاهدات ثبت گرديد. ناهنجاريهاي موجود در چهار گروه بررسي و به كمك نرم افزارspss مقايسه شدند.
نتايج: نتايج در گروهي كه mg/kg75-25 دارو دريافت كرده بودند كاهش قد و وزن و افزايش انواع ناهنجاري نسبت به گروههاي كنترل 1 و 2 مشاهده گرديد كه با افزايش دوز و تزريق mg/kg 75 دارو اين نسبت نيز افزايش يافت.
نتيجهگيري: با توجه به دادهها ميتوان لاموتريژين را به عنوان يك ريسك فاكتور در بروز اين ناهنجاري در جنين موش دانست. عدهاي از محققين كاهش غلظت سرمي فولات و اسيد آمينه متيونين را در بروز اين ناهنجاريها مؤثر ميدانند.
Introduction: One of the most important complications of antiepileptic drugs (AEDs) is increased congenital malformations. The risk of malformations in such fetuses is 7-10% compared to 2-4% in the general population. Lamotrigine is a recently introduced AED, with fewer teratogenic effects than that of the older ones and without reported teratogenic effects in most cases. Recently some malformations have been reported related to Lamotrigine use in human beings but the reports are scanty and contradictory and no particular patterns of malformations have been presented. This study has been done to detect the teratogenic effects of this drug in mouse fetus.
Materials & Methods: In this study, NRMI mice were divided into four groups: I) control group 1, II) control group 2, with intraperitoneal administration of ethanol solution, III) case group 1, with intraperitoneal administration of three 25 mg/kg doses of Lamotrigine and IV) case group 2, with intraperitoneal administration of three 75 mg/kg doses of Lamotrigine. Injections were made during the 9th to the 18th days of gestation. On the 18th day of gestation, the fetuses were harvested. The body weight and height were measured and malformations in vertebral column, limbs and cranium were looked for and recorded. Malformations were compared in the four groups by SPSS software.
Results: In the groups with 25 & 75 mg/kg Lamotrigine administrations, reduction of body weight and height and increased malformations of vertebral column and limbs were noticeable in a dose dependent fashion compared to the control groups number 1 & 2_ cranial malformations were insignificant.
Conclusion: Based on the results, Lamotrigine can be considered as a risk factor for the increase of malformations in the treated animals. As a number of researchers believe that decrease of serum folate and methionine are effective in the appearance of malformations and they may implicate the situation, further studies on the mechanisms of Lamotrigine from this point of view are recom-mended.
لاموتریژین، موش، جنین، تراتوژنیک، صرع، بارداری، داروی ضد صرع، اسید فولیک
Lamotrigine, Mouse, Fetus, Teratogenic, Epilepsy, Pregnancy, Anticoagulant drugs, Folic acid
45
53
https://www.jri.ir/article/223
https://www.jri.ir/documents/fullpaper/fa/223.pdf
ForouzanRahmaniDepartment of Anatomy, Faculty of Medicine, Shahr-e-Kord University of Medical Sciences, Shahr-e-Kord, Iranفروزانرحمانيfrajaei@qums.ac.ir504
MasoumehDelaramDepartment of Midwifery, Faculty of Nursing & Midwifery, Shahrekord University of Medical Science & Health Services, Shahr-e-Kord, Iranمعصومه دلآرام 270
NasrinForouzandehDepartment of Psychological Nursing, Faculty of Nursing & Midwifery, Shahrekord University of Medical Science & Health Services, Shahr-e-Kord, Iranنسرين فروزنده269