2008 8 4 33 99

بیان گیرنده داخل هسته‌ای1و25- دی هیدروکسی ویتامین D3در اندام های تولید مثل موش در طي سیکل استروس Expression of Nuclear Receptor for 1, 25- Dihydroxy Vitamin D3 in Reproductive Organs of Cycling Mice 2 1 زمینه و هدف: فرم فعال ویتامین D (1و25 دی‌هیدروکسی ویتامین D3) دارای اثرات مهم بر سیستم‌های تولید مثل و ایمنی می‌باشد. فعالیت این هورمون از طریق گیرنده آن (VDR) اعمال می‌شود. هورمون‌های مختلف از جمله استروژن سنتز این گیرنده را کنترل می‌کنند. در این مطالعه بیان گیرنده ویتامینD3 در اندام‌های تولیدمثل موش‌های ماده طی فازهای مختلف سیکل استروس مورد مطالعه قرار گرفته است. روش بررسی: فازهای سیکل استروس موش‌های ماده Balb/c شامل پرواستروس، مت‌استروس، استروس و دی‌‌استروس از طریق بررسی سیتولوژی اسمیر واژینال تعیین گردید. در هر فاز پس از نخاعی کردن حیوان، بافت آندومتر جدا و بیان ژن VDR به روش RT-PCR نيمه كمي مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین بیان پروتئين VDR در آندومتر، تخمدان و لوله‌های فالوپ موش‌های مذکور به روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شد. نتايج: نتایج این پژوهش نشان داد که ژنVDR در تمام فازهای سیکل استروس موش در آندومتر بیان می‌شود. میزان بیان این ژن طي فاز استروس به طور معنی‌داری بیشتر از سایر فازها بود (001/p<). مطالعه ایمونوهیستوشیمی نشان داد که اکثر سلول‌های آندومتر شامل سلول‌هاي استرومايي و به‌ویژه سلول‌های اپی‌تلیال‌لومینال و غددی، سلول‌های اپی‌تلیال لوله فالوپ و همچنین سلول‌های Cumulus oophorus، Techa interna وTecha externa تخمدان پروتئين VDR را بیان می‌کنند. نتیجه‌گیری: با توجه به اینکه در جوندگان، نظیر موش جفت‌گیری فقط در فاز استروس انجام می‌شود و همچنین با توجه به نقش ویتامینD3 در تعدیل سيستم ایمنی، افزایش بیانVDR در بافت آندومتر طي فاز سيكل استروس می‌تواند یکی از راه کارهای اصلی در جهت تعدیل پاسخ‌های ایمنی مادر برعلیه آنتی‌ژن‌های اسپرم باشد. 2 Introduction: The active form of vitamin D3 (1, 25 (OH)2 vitamin D3) plays a critical role in the male or female reproductive organs. The activity of this hormone is mediated by an intranuclear receptor. The synthesis of this receptor is itself modulated by several hormones including estrogen. In this study, the expression of the nuclear receptor for 1, 25 (OH)2 D3 (Vitamin D receptor, VDR) in reproductive organs of cycling mice has been addressed. Materials & Methods: The estrous phases of Balb/c mice, including proestrus, metoestrus, estrus and diestrus were determined by cytomorphological study of vaginal smears. The mice were killed at each phase and endometrial samples were collected. Expression of VDR mRNA was assayed by semi-quantitative RT-PCR. Immunohistochemical analysis was used for the evaluation of VDR protein expression in uterus, ovary and fallopian tubes. Results: VDR-specific transcripts were expressed in the endometrium of all stages of estrus cycle. The relative expression of VDR mRNA at estrus phase was more prominent compared to the other phases (p<0.001). Immunohistochemical analysis revealed that almost all endometrial cells, including stromal, luminal and glandular epithelial cells, Theca interna, Theca externa and Cumulus oophorus cells of ovary and fallopian epithelial cells highly express VDR. Conclusion: In rodents, mating occurs exclusively at estrus phase and having considered the potent immu-nosuppressive effects of 1, 25 (OH)2 D3, high expression of VDR at estrus phase might be a fundamental mechanism for the induction of active tolerance against paternal allogenic sperm antigens. 307 319 Mehdi M Shahbazi مهدی شهبازی Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Iran Amir Hassan AH Zarnani امیرحسن زرنانی Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Alireza A Salek-Moghaddam علیرضا سالک مقدم Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Iran Forouzan F Karimi فروزان کریمی Department of Immunology, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Department of Immunology, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Iran Jamileh J Ghasemi جمیله قاسمی Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Golnaz Ensieh GE Kazemi sefat گلناز کاظمی‌صفت Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Ali A Moravvej علی مروج Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Department of Immunology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences Iran Mohammad Mehdi MM Akhondi محمدمهدی آخوندی Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Mahmood M Jeddi-Tehrani محمود جدی‌تهرانی Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Iran mahjed@avicenna.ac.ir Vitamin D3 receptorEndometriumUterusOvaryFallopian tubeEstrous cycleMice 293.pdf Jones G, Strugnell SA, DeLuca HF. Current under-standing of the molecular actions of vitamin D. Physiol Rev. 1998;78(4):1193-231.##Chen TL, Feldman D. The effects of 1,25-dihydroxy-vitamin D and dexamethasone on rat osteoblast-like primary cell cultures: receptor occupancy and function-al expression patterns for three different bioresponses. Endocrinology. 1986;118:250-9..##Chen TL, Feldman D. Retinoic acid modulation of 1,25 (OH) 2 vitamin D3 receptors and bioresponse in bone cells: species differences between rat and mouse. Biochem-Biophys-Res-Commun. 1985;132(1):74-80.##Petkovich PM, Heersche JN, Tinker DO, Jones G. Retinoic acid stimulates 1,25-dihydroxyvitamin D3 binding in rat osteosarcoma cells. J Biol Chem. 1984; 259(13):8274-80.##Hirst M, Feldman D. Glucocorticoid regulation of 1,25 (OH) 2vitamin D3 receptors: divergent effects on mouse and rat intestine. Endocrinology. 1982;111(4): 1400-2.##Walters MR. An estrogen-stimulated 1,25-dihydroxy-vitamin D3 receptor in rat uterus. Biochem Biophys Res Commun. 1981;103(2):721-6.##Horst RL, Reinhardt TA. Changes in intestinal 1,25 dihydroxyvitamin D receptor during aging, gestation and pregnancy in rats. Seventh Workshop on Vitamin D, Rancho Mirage, CA. In: Norman AW, Schaefer K, Grigoleit HG, Herrath DV (Editors) Vitamin D: Molecular, Cellular and Clinical Endocrinology. de Gruyter, Berlin. 1988;p:299.##Goff JP, Horst RL, Reinhardt TA. Duodenum and colon 1,25-dihydroxyvitamin D receptor concentration is increased during lactation in the rat. Seventh Workshop on Vitamin D, Rancho Mirage, CA. In: Norman AW, Shaefer K, Grigoleit HG, Herrath DV (Editors) Vitamin D: Molecular, Cellular and Clinical Endocrinology. de Gruyter, Berlin.1988;p:246.##Favus MJ, Mangelsdorf DJ, Tembe V, Coe BJ, Haussler MR. Evidence for in vivo upregulation of the intestinal vitamin D receptor during dietary calcium restriction in the rat. J Clin Invest. 1988;82(1):218-24.##Gallagher JC, Riggs BL, Eisman J, Hamstra A, Arnaud SB, DeLuca HF. Intestinal calcium absorption and serum vitamin D metabolites in normal subjects and osteoporotic patients: effect of age and dietary calcium. J Clin Invest. 1979;64(3):729-36.##Russell JE, Morimoto S, Birge SJ, Fausto A, Avioli LV. Effects of age and estrogen on calcium absorption in the rat. J Bone Miner Res. 1986;1(2):185-9.##Francis RM, Peacock M, Taylor GA, Storer JH, Nordin BE. Calcium malabsorption in elderly women with vertebral fractures: evidence for resistance to the action of vitamin D metabolites on the bowel. Clin Sci. 1984;66(1):103-7.##Gennari C, Agnusdei D, Nardi P, Civitelli R. Estrogen preserves a normal intestinal responsiveness to 1,25-dihydroxyvitamin D3 in oophorectomized women. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71(5):1288-93.##Johnson JA, Grande JP, Roche PC, Kumar R. Immu-nohistochemical detection and distribution of the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in rat reproductive tissues. Histochem Cell Biol. 1996;105(1):7-15.##Van Etten E, Mathieu C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts. J Steroid Bio-chem Mol Biol. 2005;97(1-2):93-101.##Adorini L, Penna G, Giarratana N, Roncari A, Amu-chastegui S, Daniel KC, Uskokovic M. Dendritic cells as key targets for immunomodulation by Vitamin D receptor ligands. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89-90(1-5):437-41.##Corbett ST, Hill O, Nangia AK. Vitamin D receptor found in human sperm. Urology. 2006;68 (6):1345-9.##Viganò P, Lattuada D, Mangioni S, Ermellino L, Vignali M, Caporizzo E, Panina-Bordignon P, Besozzi M, Di Blasio AM. Cycling and early pregnant endo-metrium as a site of regulated expression of the vitamin D system. J Mol Endocrinol. 2006;36(3):415-24.##Welsh J, Wietzke JA, Zinser GM, Smyczek S, Romu S, Tribble E, Welsh JC, Byrne B, Narvaez CJ. Impact of the Vitamin D3 receptor on growth-regulatory path-ways in mammary gland and breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;83(1-5):85-92.##Panda DK, Miao D, Tremblay ML, Sirois J, Farookhi R, Hendy GN, Goltzman D. Targeted ablation of the 25- hydroxyvitamin D1a-hydroxylase enzyme: evi-dence for skeletal, reproductive, and immune dysfunc-tion. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(13):7498-503.##Yoshizawa T, Handa Y, Uematsu Y, Takeda S, Sekine K, Yoshihara Y, et al. Mice lacking the vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning. Nat Genet. 1997;16(4):391-6.##Halloran BP, DeLuca HF. Effect of vitamin D defi-ciency on fertility and reproductive capacity in the female rat. J Nutr. 1980;110(8):1573-80.##Kwiecinksi GG, Petrie GI, DeLuca HF. 1,25-Dihyd-roxyvitamin D3 restores fertility of vitamin D-deficient female rats. Am J Physiol. 1989;256(4 Pt 1):E483-7.##Penna G, Adorini L. 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits differentiation, maturation, activation, and survival of dendritic cells leading to impaired alloreac-tive T cell activation. J Immunol. 2000; 164:2405-11.##Nunn JD, Katz DR, Barker S, Fraher LJ, Hewison M, Hendy GN, O'Riordan JL. Regulation of human ton-sillar T-cell proliferation by the active metabolite of vitamin D3. Immunology. 1986;59(4):479-84.##Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O'Garra A. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin d3 has a direct effect on naive CD4( ) T cells to enhance the development of Th2 cells. J Immunol. 2001;167(9): 4974-80.##Merino F, Alvarez-Mon M, de la Hera A, Alés JE, Bonilla F, Durantez A. Regulation of natural killer cytotoxicity by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Cell Immunol. 1989;118(2):328-36.##Zarnani AH, Moazzeni SM, Shokri F, Salehnia M, Dokouhaki P, Ghods R, Mahmoodi AR, Jeddi-Tehrani M. Microenvironment of the feto-maternal interface protects the semiallogenic fetus through its immuno-modulatory activity on dendritic cells. Fertil Steril. 2008;90(3):781-8.##Juretic K, Strbo N, Crncic TB, Laskarin G, Rukavina D. An insight into the dendritic cells at the maternal-fetal interface. Am J Reprod Immunol. 2004;52(6): 350-5.##Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Th1/Th2/Th3 paradigm. Semin Immunol. 2001;13 (4):219-27.##Choudhury SR, Knapp LA. Human reproductive failure I: Immunological factors. Hum Reprod Update. 2001;7(2):113-34.##Bubanovic I. 1alpha, 25-dihydroxy-vitamin-D3 as new immunotherapy in treatment of recurrent sponta-neous abortion. Med Hypotheses. 2004;63(2): 250-3.##Wira CR, Fahey JV, White HD, Yeaman GR, Givan AL, Howell AL. The Mucosal Immune System in the Human Female Reproductive Tract: Influence of Stage of the Menstrual Cycle and Menopause on Mucosal Immunity in the Uterus. In: Endometrium. Glasser S, Aplin J, Giudice L, Tabibzadeh S (Editors) Chapter 26. 2002;p:371-404.##Wira CR, Crane-Godreau M, Grant K. Role of sex hormones and cytokines in regulating the mucosal immune system in the female reproductive tract. In: Mucosal Immunology. Mestecky J, Bienenstock J, Lamm ME, Mayer L, McGhee JR, Strober W (Editors). Academic Press, NY, In Press, 2004.##Kutteh WH, Mestecky J, Wira CR. Mucosal immunity in the human female reproductive tract. In: Mestecky J, Bienenstock J, Lamm ME, Mayer L, McGhee JR, Strober W (Editors). Mucosal Immunology. New York: Academic Press. 2005;1631-46.##Grossman CJ. Interactions between the gonadal stero-ids and the immune system. Science. 1985;227:257-61.##Wira CR, Richardson J, Prabhala R. Endocrine regula-tion of mucosal immunity: effect of sex hormones and cytokines on the afferent and efferent arms of the immune system in the female reproductive tract. In: Ogra PL, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, McGhee JR, Bienenstock J, eds. Handbook of Mucosal Immu-nology. New York: Academic Press. 1994;p:705-18.##Evans KN, Bulmer JN, Kilby MD, Hewison M. Vitamin D and placental-decidual function. J Soc Gynecol Investig. 2004;11(5):263-71.##Kankova M, Luini W, Pedrazzoni M, Riganti F, Sironi M, Bottazzi B, et al. Impairment of cytokine produc-tion in mice fed a Vitamin D3-deficient diet, Immuno-logy. 1991;73(4):466-71.##Chan TY. Vitamin D deficiency and susceptibility to tuberculosis. Calcif Tissue Int. 2000;66(6):476-8.##Fata JE, Chaudhary V, Khokha R. Cellular turnover in the mammary gland is correlated with systemic levels of progesterone and not 17beta-estradiol during the estrous cycle. Biol Reprod. 2001;65(3):680-8.##Liel Y, Shany S, Smirnoff P, Schwartz B. Estrogen increases 1,25-dihydroxyvitamin D receptors expres-sion and bioresponse in the rat duodenal mucosa. Endocrinology. 1999;140(1):280-5.##Gilad LA, Bresler T, Gnainsky J, Smirnoff P, Schwartz B. Regulation of vitamin D receptor ex-pression via estrogen-induced activation of the ERK 1/2 signaling pathway in colon and breast cancer cells. J Endocrinol. 2005;185(3):577-92.##Gilad LA, Tirosh O, Schwartz B. Phytoestrogens regulate transcription and translation of vitamin D receptor in colon cancer cells. J Endocrinol. 2006;191 (2):387-98.##Horst RL, Goff JP, Reinhardt TA. Advancing age results in reduction of intestinal and bone 1,25-dihyd-roxyvitamin D receptor. Endocrinology. 1990;126(2): 1053-7.##Takamoto S, Seino Y, Sacktor B, Liang CT. Effect of age on duodenal 1,25-dihydroxyvitamin D-3 receptors in Wistar rats. Biochim Biophys Acta. 1990;1034(1): 22-8.##Harris SS, Eccleshall TR, Gross C, Dawson-Hughes B, Feldman D. The vitamin D receptor start codon polymorphism (FokI) and bone mineral density in premenopausal American black and white women. J Bone Miner Res. 1997;12(7):1043-8.##Gross C, Eccleshall TR, Malloy PJ, Villa ML, Marcus R, Feldman D. The presence of a polymorphism at the translation initiation site of the vitamin D receptor gene is associated with low bone mineral density in post-menopausal Mexican-American women. J Bone Miner Res. 1996;11(12):1850-5.##Levy J, Zuili I, Yankowitz N, Shany S. Induction of cytosolic receptors for 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in the immature rat uterus by oestradiol. J Endocrinol. 1984;100(3):265-9.##Bikle DD, Halloran BP, Harris ST, Portale AA. Pro-gestin antagonism of estrogen stimulated 1,25-dihyd-roxyvitamin D levels. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75(2):519-2.##Zarnani AH, Moazzeni SM, Shokri F, Salehnia M, Jeddi Tehrani M. Analysis of endometrial myeloid and lymphoid dendritic cells during mouse estrous cycle. J Reprod Immunol. 2006;71(1):28-40.##Robertson SA. Control of the immunological environ-ment of the uterus. Rev Reprod. 2000;5(3):164-74.##Wira CR, Grant-Tschudy KS, Crane-Godreau MA. Epithelial cells in the female reproductive tract: a central role as sentinels of immune protection. Am J Reprod Immunol. 2005;53(2):65-76.##Wira CR, Fahey JV, Sentman CL, Pioli PA, Shen L. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions. Immunol Rev. 2005;206:306-35.##Potashnik G, Lunenfeld E, Levitas E, Itskovitz J, Albutiano S, Yankowitz N, Sonin Y, Levy J, Glezer-man M, Shany S. The relationship between endoge-nous oestradiol and vitamin D3 metabolites in serum and follicular fluid during ovarian stimulation for in-vitro fertilization and embryo transfer. Hum Reprod. 1992;7(10):1357-60.##Hodgins MB, Murad S. 1, 25-Dihydroxycholecalcife-rol stimulates conversion of androstenedione into oestrone by human skin fibroblasts in culture. J Endo-crinol. 1986;110(1):R1-4.##Erickson GF, Magoffin DA, Cragun JR, Chang RJ. The effects of insulin and insulin-like growth factors-I and -II on estradiol production by granulosa cells of polycystic ovaries. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70 (4):894-902.##Drummond AE. The role of steroids in follicular growth. Reprod Biol Endocrinol. 2006;10:4-16.##Johnson JA, Kumar R. Renal and intestinal calcium transport: roles of vitamin D and vitamin D-dependent calcium binding proteins. Semin Nephrol. 1994;14 (2):119-28.##Audran M, Gross M, Kumar R.. The physiology of the vitamin D endocrine system. Semin Nephrol. 1986;6 (1):4-20.##Fujimoto G, Tsuchiya H, Kobayashi K, Saga M, Rothman CM, Ogawa S. Calcium concentration and fertilization by subzonal insemination of a single sper-matozoon in mouse oocytes. Mol Reprod Dev. 1994; 38(1):54-60.##

مطالعه فراساختاری اشکال آپوپتوتیک سلولهای اسپرماتوژنیک به‌دنبال تيمار با بوسولفان در موش بالغ An Ultrastructural Study on the Apoptotic Features of Spermatogenic Cells following Busulfan Treatment in Adult Mice 2 1 زمينه و هدف: شيمي‌درماني داراي اثرات سوء بر اسپرماتو‍‍ژنز است و منجر به اوليگواسپرمي و يا آزواسپرمي براي مدت‌هاي طولاني مي‌شود. مطالعات كمي در ارتباط با تغييرات فراساختاري سلول‌هاي زاياي مردانه به‌دنبال تجويز بوسولفان (داروي ضد سرطان) وجود دارد. هدف از مطالعه حاضر، بررسي تغييرات فراساختاري اشكال آپوپتوتيك سلول‌هاي زاياي موش نر به‌دنبال تيمار با دوزهاي مختلف بوسولفان مي‌باشد. روش بررسي: مطالعه حاضر روي 32 موش نر بالغ 8 هفته‌اي انجام گرفت. حيوانات در 4 گروه شامل يك گروه كنترل كه DMSO دريافت مي‌كردند و در سه گروه مورد كه به ترتيب دوزهاي mg/kg10، 20 و 40 بوسولفان دريافت نمودند. بوسولفان به تك دوز و به‌صورت داخل صفاقي تزريق و پس از 35 روز بيضه‌ها در همه گروهها تشريح شد و جهت مطالعه آپوپتوز با كمك ميكروسكوپ الكتروني انتقالي TEMو روش تانل TUNELتحت بررسي قرار گرفت. همه يافته‌ها با روش آماري ANOVA و با استفاده از نرم افزار آماري SPSS با يكديگر مورد مقايسه قرار گرفتند. 05/0p< به عنوان سطح معني‌داري در نظر گرفته شد. نتايج: تزريق بوسولفان به صورت تك دوز اشكال فراساختاري آپوپتوز را در همه گروهها القاء كرد. تغييراتي مانند هيپركروم شدن كناري هسته سلول‌هاي زايا به‌خصوص اسپرماتوگونيها، تغيير شكل هسته سلول‌هاي زايا، جدا شدن سلول‌هاي زايا، حضور فضاهاي بزرگ بين سلول‌هاي مجاور، چروكيدگي سلولي، حضور واكوئل در سلول‌هاي زايا و اجسام آپوپتوتيك در سلول‌هاي سرتولي غالباً مشاهده شد. بيشترين تغييرات فراساختاري آپوپتوز در اسپرماتوگونيها و اسپرماتوسيت‌هاي اوليه مشاهده گرديد. شيوع كم و خودبخودي آپوپتوز در گروه كنترل (57/0± 77/2%) به‌‌خصوص در اسپرماتوسيت‌هاي اوليه مشاهده شد. درصد سلول‌هاي آپوپتوتيك در مقاطع عرضي لوله‌هاي سمينيفروس در گروه‌هاي تحت درمان با 10 و mg/kg20 بوسولفان، به ترتيب (23/6±09/%54 و 32/7±23/58%) به‌صورت معني‌دار افزايش يافت. درصد سلول‌هاي آپوپتوتيك در گروه تحت درمان با mg/kg40 بوسولفان، (67/5±16/28%) نيز افزايش داشت (001/0p<). نتيجه‌گيري: تزريق تك دوز بوسولفان در دوزهاي mg/kg10، 20 و 40، آپوپتوز را در سلول‌هاي زاياي نر به‌خصوص در اسپرماتوگونيها و اسپرماتوسيت‌هاي اوليه القاء مي‌كند. مقدار آپوپتوز در سلول‌هاي زاياي نر در گروه‌هاي تحت درمان با بوسولفان، وابسته به دوز نمي‌باشد. كاهش در مقدار سلول‌هاي آپوپتوتيك در گروه تحت درمان با mg/kg40 بوسولفان، ممكن است ناشي از كاهش بيشتر تعداد سلول‌هاي زايا در مقايسه با گروه‌هاي تحت درمان با mg/kg20و10 باشد. 2 Introduction: Chemotherapy has adverse effects on spermatogenesis and results in reversible or irreversible oligozoospermia or azoospermia. Little is known about the ultrastructural alterations of male germ cells following busulfan administration, as an anti-cancer drug. The present study aimed to study the ultrastructural alterations or apoptotic features of male mouse germ cells, following administration of various doses of busulfan. Materials & Methods: This study was performed on thirty-two 8-week-old adult male mice. Animals were divided into four groups. The mice on the control group were treated with DMSO and in the second, third and forth groups were treated with 10mg/kg, 20mg/kg and 40mg/kg busulfan, respectively. Busulfan was injected as a single dose intraperitoneally. Thirty-five days after the treatment, the mice testes were dissected and prepared for apoptosis study by trans-mission electron microscopy (TEM) and TUNEL assays. The results were analyzed by ANOVA test using SPSS software and a p<0.05 was regarded statistically significant. Results: A single dose of busulfan induced ultrastructural features of apoptosis in all the experi-mental groups such as: chromatin marginalization of germ cell nuclei, especially in spermatogo-nia, deformation of nuclei, separation of germ cells and presence of large spaces between adjacent cells, cell shrinkage, occasional presence of vacuoles in germ cells and apoptotic bodies in sertoli cells. Ultrastructural features of apoptosis were more frequent in spermatogonia and primary sper-matocytes. Apoptosis was observed less frequently in the control group (2.77±0.57%), particularly in primary spermatocytes. However, the number of apoptotic cells in 10mg/kg and 20mg/kg busulfan treated groups were (58.23±7.32% and 54.09±6.23%) significantly higher than the number of apoptotic cells in 40mg/kg treated group (28.16±5.67%), (p<0.001). Conclusion: Administration of a single dose of busulfan in various doses of 10mg/kg, 20mg/kg and 40mg/kg, induces apoptosis in male germ cells, especially in spermatogonia and primary sper-matocytes. Degree of apoptosis in male germ cells in busulfan treated groups is not dose depen-dent. Fewer number of apoptotic cells in 40mg/kg busulfan treated group may be due to more declines in the number of germ cells in comparison to 10 and 20mg/kg busulfan treated groups. 319 330 Fahimeh F Mohammadghasemi فهیمه محمد قاسمی Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Gilan University of Medical Sciences Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Gilan University of Medical Sciences Iran parsahistolab@gmail.com Jafar J Soleimanirad جعفر سلیمانی راد Electron Microscopy Laboratory, Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences Electron Microscopy Laboratory, Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences Iran Ahmad Ali AA Ghanbari احمد علی قنبری Anatomy Department, Faculty of Medicine, Tabriz Medical Sciences University Anatomy Department, Faculty of Medicine, Tabriz Medical Sciences University Iran BusulfanChemotherapyGerm cellsApoptosisSpermatogenesisAzoospermiaSertoli cellTestis 294.pdf Billig H, Chun SY, Eisenhauer K, J.W. Hsueh A. Gonadal cell apoptosis :hormone regulated cell demise. Hum Reprod Update.1996;2(2):103-17.##Print CG, Loveland KL. Germ cell suicide: new insights into apoptosis during spermatogenesis. Bio-essay. 2000;22:423-30.##Ohta H, Aizawa SH, Nishimune Y.Functional analysis of the p53 gene in apoptosis induced by heat stress or loss of stem cell factor signaling in mouse male germ cells. Biol Reprod. 2003;68:2249-54.##Shuttlesworth GA, de Rooij DG, Huhtaniemi I, Reiss-mann T, Russell LD, Shetty G, et al. Enhancement of A Spermatogonial proliferation and differentiation in irradiated rats by GnRH antagonist administration. Endocrinology. 2000;141:37-49.##Tohda A, Matsumiya K, Tadokoro Y, Yomogida K, Miyagawa Y, DohmaeK, et al. Testosterone suppresses spermatogenesis in juvenile spermatogonial depletion (jsd) mice. Biol Reprod. 2001;65:532-7.##Omezzine A, Chater S, Mauduit C,Florin A, Tabone E, Chuzel F, et al. Long-term apoptotic cell death process with increased expression and activation of caspase 3 and-6 in adult rat germ cells exposed in utero to fluta-mide. Endocrinology.2003;144(2):648-61.##Roberts R. Apoptosis in toxicology. 2nd ed. Taylor & Francies, London. 2000;p 130-204.##Anderson PhO, Knoben JE, Troutman WG. Handbook of clinical data. 10th Edition. Mc Graw Hill, New york. 2002;p:136-40.##Choi YJ, Ok DW, Kwon DN, Chung JI, Kim HC, Yeo SM, et al. Murine male germ cell apoptosis induced by busulfan treatment correleates with loss of c-kit-expression in a Fas/FasL-and P53-independent manner. FEBS Lett. 2004;575(1-3):41-51.##Van Keulen CJ, de Rooij DG. Spermatogenetic clones developing from repopulating stem cells surviving a high dose of an alkylating agent. Cell Tissue Kinet. 1975;8(6):543-51.##Bishop JB, Wassom JS. Toxicological review of busulfan (Myleran). Mutat Res. 1986;168(1):15-45.##Bucci LR, Meistrich ML. Effects of busulfan on mu-rine spermatogenesis: cytotoxicity, sterility, sperm ab- normalities, and dominant lethal mutations. Mutat Res. 1987;176(2):259-68.##Janes GF, Pomerantz DK. The effect of prenatal treat-ment with busulfan on in vitro androgen production by testes from rats of various ages. Can J Physiol Pharma-col. 1985;63(9):1155-58.##Boujrad N, Hochereau-de Rivers MT, Kamtchouing P, Perreau C, Carreau S.Evolution of somatic and germ cell populations after busulfan treatment in utero or neonatal cryptorchidism in the rat. Andrologia. 1995; 27(4):223-8.##Grigg AP, Mclachlan R, Zaja J, Szer J. Reproductive status in long term bone marrow transplant survivors receiving busulfan- cychlophosphamide. Bone Marrow Transplant. 2000;26(10):1086-95.##Afify Z, Shaw PJ, Clavano-Harding A, Cowell CT. Growth and endocrine function in children with acute myeloid leukemia after bone marrow transplantation usingbusulfan/ cychlophosphamide. Bone Marrow Transplant. 2000;25(10):1087-92.##Veccino P, Uranga J, Arechaga J. Suppression of sper-matogenesis for cell transplantation in adult mice. Protoplasma. 2001;217(4):191-8.##Honaramooz A, Behboodi E, Hausler CL, Blash S, Ayres S, et al. Depletion of endogenous germ cells in male pigs and goats in preparation for germ cell trans-plantation. J Androl .2005;26(6):698-705.##Boujrad N, Hochereau-de Rivers MT, Kamtchouing P, Perreau C, Carreau S. Evolution of somatic and germ cell populations after busulfan treatment in utero or neonatal cryptorchidism in the rat. Andrologia. 1995; 27(4):223-8.##Howell SJ, Shalet SM. Testicular function following chemotherapy. Hum Reprod Update. 2001;7(4):363-9.##Mohammad-Ghasemi F, Soleimanirad J, Ghanbari AA. A morphologic and morphometric study of adult mouse testis following different doses of busulfan administration. J Reprod Infertil. 2006;7(1):25-36.##Udagawa K, Ogawa T, Watanabe T, Yumura Y, Take-da M, Hosaka M. GnRH analog, leuprorelin acetate, promotes regeneration of rat spermatogenesis after severe chemical damage. Int J Urol. 2001;8:615-22.##Labat-Moleur F, Guillermet C, Lorimier P, Robert C, Lantuejoul S, Brambilla E, Negoescu A. TUNEL apop-totic cell detection in tissue sections: critical evaluation and improvement. J Histochem Cytochem. 1998;46(3): 327-34.##Sawhney P, Gimmona J, Meistrich ML, Richburg JH. Cisplatin-induced long-term failure of spermatogenesis in adult c57/BL/6J Mice. J Androl. 2005;26(1):136-45.##Swada H, Esaki M. Electron microscopic observation of 137Cs-irradiated rat testis: Production of basal lami-nae for germ cells, despite their absence. J Electron Microsc. 2003;52(4):391-7.##Newton SC, Blaschuk OW, Millette CF. N-cadherin mediates Sertoli cell-spermatogenic cell adhesion. Dev Dyn. 1993;197(1):1-13.##Day ML, Zhao X, Vallorosi CJ, Putzi M, Powell CT, Lin C, et al. E-cadherin mediates aggregation depen-dent survival of prostate and mammary epithelial cells through the retinoblastoma cell cycle control pathway. J Biol Chem. 1999;274(14):9656-64.##Allan DJ, Gobe GC, Harmon BV. Sertoli cell death by apoptosis in the immature rat testis following x-irra-diation. Scaning Microsc. 1998;2(1):503-12.##Ateeq B, Farah MA, Ahmad W. Evidence of apoptotic effects of 2,4-D and butachlor on walking catfish, clarios batrachus, by transmission electron microscopy and DNA degradation studies. Life Science. 2006;78 (9):977-86.##Andrew W, Vicki D, Berton F, Hill D, Mansow S. Apoptosis and cell differentiation. 2nd Edition. Boeh-ringer Mannheim. 1998;p:116-20.##Francavilla S, D'Abrizio P, Cordeschi G, Pelliccione F, Necozione S, Ulisse S,et al. Fas expression corre-lates with human germ cell degeneration in meiotic and post-meiotic arrest of spermatogenesis. Mol Hum Reprod. 2002;8(3):213-20.##Print CG, Loveland KL. Germ cell suicide: new insights into apoptosis during spermatogenesis. 2000; Bioessays. 22(5):423-30.##Shiratsuchi A, Kawasaki Y, Ikemoto M, Arai H, Nakanishi Y. Role of class B scavenger receptor type I in phagocytosis of apoptotic rats spermatogenic cells by sertoli cells. J Biol Chem. 1999;274(9):5901-08.##Tesarik J, Greco F, Cohen-Bacrie P, Mendoza C. Germ cell apoptosis in men with complete and income-plete spermiogenesis failure. Mol Hum Reprod. 1998;4 (8):757-62.##Kopcky M, Semecky V, Nachtigal P. Vimentin ex-pression during altered spermatogenesis in rats. Acta Histochem. 2005;107(4):279-89.##Brinkworth MH, Nieschlag E. Association of cychlo-phosphamide-induced male mediated, foetal abnor-malities with reduced paternal germ cell apoptosis. Mutat Res. 2000;447:149-54.##Sawhney P, Gimmona J,Meistrich ML, Richburg JH. Cisplatin induced long-term failure of spermatogenesis in adult C57 /BL/6J mice. J Androl. 2005;26(1):136-45.##Zhang X, Yamamoto N, Soramoto S, Takenaka I. Cis-platin-Induced germ cell apoptosis in mouse testes. Arch Androl. 2001;46(1):43-9.##Cai L, Hales BF, Robaire B. Induction of apoptosis in the germ cells of adult male rats after exposure to cyclophosphamide. Biol Reproduction. 1997;56(6): 1490-7.##Krishnamurty H, Weinbauer GF, Aslam H, Yeung CH. Quantification of apoptotic testicular germ cells in normal and Methoxyacetic acid-treated mice as deter-mined by flow cytometry. J Androl. 1998;19(6): 710-7.##Udagawa K, Takeda M, Hosaka M, Kubota Y, Ogawa T. Recovery of spermatogenesis by high dose gonado-tropin-releasing hormone analoge treatment in rat cryptorchid testis after orchiopexy. J Urol. 2002;168 (3):1279-83.##

بررسی هیپرپلازی آندومتر در خانم‌های نابارور مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک مراجعه‌کننده به بیمارستان روئین تن آرش Evaluating Endometrial Hyperplasia in Infertile Women with Polycystic Ovarian Syndrome in Roointan-Arash Hospital 2 1 زمینه و هدف: سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS) شایع‌ترین علت الیگواولاسیون و عدم تخمک‌گذاری در زنان نابارور می‌باشد. قرار گرفتن آندومتر در معرض استروژن مداوم و بدون اثر مهاری پروژسترون در این بیماران، آنها را مستعد بروز هیپرپلازی اندومتر می‌کند. هدف این تحقیق بررسی ابتلا به هیپرپلازی آندومتر در بیماران PCOSو عوامل مؤثر بر آن همچون سن، شاخص توده بدنی (BMI) و ضخامت آندومتر می‌باشد. روش بررسی: در این مطالعه که به روش مقطعی در طی سال 1385 در بیمارستان روئین تن آرش انجام شد، از میان 135 بیمار نابارور مبتلا به PCOS، پس از اعمال معيارهاي خروج، اطلاعات 106 بیمار آنالیز گردید. تمامي بیماران در هفته اول فاز فولیکولار (در بیماران مبتلا به آمنوره در زمان مراجعه) به منظور بررسی ضخامت آندومتر، سونوگرافی ترانس واژینال و بلافاصله پس از آن بیوپسی آندومتر شدند. سایر اطلاعات نيز از طریق مصاحبه حضوری جمع‌آوری گردید. سپس نتایج با استفاده از آزمون 2 و t-test و رگرسيون لجستيك چندگانه با استفاده از نرم افزار ( Institute, USA JMP (SAS ویرایش 4 مورد بررسی قرار گرفت. مقدار 05/0p< به‌عنوان سطح معنی‌داری تلقی شد. نتایج: از 106 بیمار مورد بررسی، در 46 مورد (4/43%) هیپرپلازی آندومتر گزارش شد که 37 موردآن هیپرپلازی ساده، 3 مورد کمپلکس و 6 مورد با آتیپی سلولی یافت شد. در ضمن 53 مورد (50%) آندومتر پرولیفراتیو و 5 مورد (7/4%) آندومتر ترشحی گزارش شد. در 2 بیمار با سنین 28 و 38 سال آدنوکارسینوم آندومتر تشخیص داده شد. کلیه بیماران، به‌جز 2 مورد آدنوکارسینوم، در دو گروه با و بدون هیپرپلازی قرار داشتند. ميانگين سن، BMI و ضخامت آندومتر به طور معني‌داري در گروه مبتلا به هيپرپلازي بيشتر بود. همچنین سن بالای 35 سال با 62/3 OR=و 01/0p<، BMI ≥30 با 94/3 OR= و 001/0p< و ضخامت آندومتر بالای mm7، 86/5OR= و 001/0p< به عنوان عامل خطر هیپرپلازی آندومتر شناخته شدند. در مدل رگرسیون لجستیک چندگانه با استفاده از سن، BMI و ضخامت آندومتر، سن (0001/0p<) و ضخامت آندومتر (01/0p<) هر کدام پس از تعدیل دو عامل دیگر به عنوان عوامل غیر وابسته در ایجاد هیپرپلازی آندومتر شناخته شدند. در ضمن 37 نفر (43/80%) از بیماران مبتلا به هیپرپلازی آندومتر، لکه‌بینی در فواصل عادت ماهیانه و 45 نفر (83/97%) عادت ماهیانه نامنظم را گزارش كردند. نتیجه‌گیری: میزان ابتلا به هیپرپلازی آندومتر در زنان نابارور مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک با افزایش سن، چاقی و همچنین ضخامت آندومتر بیش از mm7 به وضوح افزایش می‌یابد؛ همچنين سن و ضخامت آندومتر هریک به‌طور جداگانه به‌عنوان یک عامل خطر مستقل در ایجاد هیپرپلازی آندومتر شناخته شدند. 2 Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common cause of oligoovulation and anovulation in infertile women. Prolonged endometrial exposure to estrogen and unopposed by the inhibitory effects of progesterone in these patients makes them susceptible to endometrial hyperplasia. The objectives of this study, was to determine the prevalence of hyperplasia in PCOS patients and effect of factors such as age, body mass index and endometrial thickness on the abnormality. Materials & Methods: This cross-sectional study was conducted in Roointan-Arash Hospital during 2006 and out of 135 infertile women with PCOS, 106 patients were included in the analysis after considering the exclusion criteria. Patients were admitted in the first week of follicular phase (In patients with amenorrhea, at the time of referral to the clinic) in order to evaluate their endometrial thickness (ET) by transvaginal sonography and endometrial biopsy. The rest of the information was obtained by conducting interviews. The data were tested by χ2, t-test and logistic regression and statistical analysis was performed by using JMP software (Version 4; SAS Institute, USA). P-values less than 0.05 were considered significant. Results: Examination of endometrial biopsies (106) by one pathologist revealed that 46 (43.4%) cases had endometrial hyperplasias (EH), which were subsequently classified into 37 cases of simple and three cases of complex hyperplasias but six cases had cytological atypia. Meanwhile, 53 patients (50%) had proliferative and five (4.7%) had secretory endometria. Two cases, aged 28 and 38 years, were diagnosed as endometrial adenocarcinoma. The patients were divide into two groups with or without EH, except the two with adenocarcinoma. Mean age, BMI, and endometrial thickness were significantly higher in the hyperplasic group. Age >35 years (OR=3.62, p<0.01), BMI ≥30 (OR=5.86, p<0.001) and endometrial thickness >7mm (OR=5.86, p<0.001) were identified as risk factors for endometrial hyperplasia. In multiple logistic regression analysis of age, BMI and ET, age (p<0.0001) and ET (p<0.01) were each an inde-pendent factor for the development of endometrial hyperplasia following adjustment for the other two variables. Inter-menstrual spotting and menstrual irregularity were seen in 37 (80.43%) and 45 cases (97.83%) respectively. Conclusion: The chances for EH in infertile women with PCOS will increase by age, obesity and ET thickness more than 7mm. However, age and ET were recognized as independent risk factors for EH. 330 337 Ashraf A Moeini اشرف معینی Department of Gyn. &amp; Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Department of Gyn. & Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Iran hosp_arash@tums.ac.ir Mitra M Mansoori میترا منصوری Department of Gyn. &amp; Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Department of Gyn. & Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Iran Bita B Eslami بیتا اسلامی Department of Gyn. &amp; Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Department of Gyn. & Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Iran Afsaneh A Tehranian افسانه تهرانیان Department of Gyn. &amp; Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Department of Gyn. & Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Iran Akram A Seifollahi اکرم سیف‌الهی Department of Gyn. &amp; Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Department of Gyn. & Obs., Medical Sciences/ Tehran University, Roointan-Arash Hospital Iran Endometrial hyperplasiaInfertilityEndometrial biopsyTransvaginal sonographyAmenorrheaPolycystic ovary syndrome 295.pdf Chamlian DL, Taylor HB. Endometrial hyperplasia in young women. Obstet Gynecol. 1970;36:659-66.##Ho SP, Tan KT, Pang MW, Ho TH. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma. Singapore Med J. 1997;38:11-5.##Marsden DE, Hacker NF. The classification, diagnosis and management of endometrial hyperplasia. Rev Gynecol Pract. 2003;3:89-97.##Kurman RJ, Kaminski PF, Norris HJ. The behaviour of endometrial hyperplasia. A long-term study of untreted hyperplasia in 170 patients. Cancer. 1985;56:403-412.##Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, Hentschel B, Einenkel J. Risk of progression in complex and atypi-cal endometrial hyperplasia: clinicopathologic analysis in cases with and without progesterone treatment. Int J Gynecol Cancer. 2004;14:348-53.##Wild S, Pierpoint T, Jacobs H, McKeigue P. Long-term consequences of polycystic ovary syndrome: results of a 31 year follow-up study. Hum fertile.2000;3:101.##Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66.##Leon Speroff and Marc A. Fritz. Anovulation and the polycystic ovary. Clinical Gynecology Endocrinology and Infertility. 2005;7th ed. p: 465-98.##Weber AM, Belinstone JL, Piedmonte MR. Risk factors for endometrial hyperplasia and cancer among women with abnormal bleeding. Obstet Gynecol. 1999; 93:594-8.##Cheung AP. Ultrasound and menstrual history in pre-dicting endometrial hyperplasia in polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2001;98:325-31.##Horn LC, Meinel A, Handzel R, Einenkel J. Histopa-thology of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma An update. Ann Diagn Pathol. 2007;11:297-311.##Fraquhar CM, Lethaby A, Sowter M, Verry J, Baranyai J. An evaluation of risk factors for endomet-rial hyperplasia in premenopausal women with abnor-mal menstrual bleeding. Am J Obstet Gynecol. 1999; 181:525-9.##Ricci E, Moroni S, Parazzini F, Surace M, Benzi G, Salerio B, Polverino G, Vecchia CL. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from a case-control study. Int J Gynecol Cancer. 2002;12:257-60.##The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS con-sensus workshop group. Revised 2003 Consensus on diagnosis criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004;19:41-7.##Tingthanatikul Y, Choktanasiri W, Rochanawutanon M, Weerakeit S. Prevalence and clinical predictors of endometrial hyperplasia in anovulatory women pre-senting with amenorrhea. Gynecol Endocrinol. 2006; 22:101-105.##Anastasiadis PG, Skaphida PG, Koutlaki NG, Gala-zios GC, Tsikouras PN, Liberis VA. Descriptive epide-miology of endometrial hyperplasia in patients with abnormal uterine bleeding. Eur J Gynecol Oncol. 2002; 21:131-4.##Novac L, Griogore T, Cernea N, Niculescu M, Cotar-cea S. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia. Eur J Gynecol Oncol. 2005;26:561-3.##Thom MH, Studd JW. Oestrogens and endometrial hyperplasia. Br J Hosp Med. 1980;23(5):508-9, 511-3.##Trimble CL, Kauderer J, Zaino R, Silverberg S, Lim PC, Burke JJ2nd, Alberts D, Curtine J. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gyne-cologic Oncology Group study. Cancer. 2006;106:812-9.##R Roterdom ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS con-sensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnosis criteria and long-term health risks related to polycystic ovary sendrome. Fertile Steril. 2004;81:19-25.##

اثرات وابستگی به مرفين بر رفتارجنسي، ميزان زايمان، نسبت جنسي نوزادان و خلق و خوي مادرانه موشهاي صحرايي Chronic Morphine Dependency and its Behavioral and Reproductive Effects in Rats 2 1 زمينه و هدف: روند مصرف مواد مخدر و مرفین در سال‌های اخیر در اغلب جوامع، افزايش چشمگيري را نشان مي‌دهد. از طرف دیگر اطلاعات در این مورد چندان زياد نمي‌باشد؛ لذا مطالعه حاضر به بررسي تأثير وابستگی موش‌هاي صحرايي نر و ماده به مرفين بر خصوصيات جنسي، رفتار مادرانه و ميزان زاد و ولد آنان پرداخته است. روش بررسي: موش‌هاي صحرايي نر و ماده در گروه‌هاي شاهد و آزمون قرار گرفتند؛ گروه آزمون شامل دو زيرگروه بود كه در يك گروه پدر (گروه I) و در گروه ديگر والدين (گروه II) با تجويز روزانه مرفين خوراكي و دوز نهاييmg/ml 4/0 به‌مدت 14 روز وابسته شدند. وابستگي موشها با اثر ناشي از تجويز نالوکسان تأييد شد. موش‌هاي نر در قفس‌هاي جداگانه نگهداري و موش‌هاي ماده براي جفت‌گيري در قفس موش‌هاي نر قرارداده‌شدند. تمايل جنسي با مشاهده پلاك واژن ارزيابي شد. تغييرات وزن دوره بارداري، ميزان مرده‌زايي، نسبت جنسي نوزادان (نسبت نر/ ماده)، و خلق و خوي مادرانه (مشاهده ميزان مراقبت از نوزادان و بچه‌خواری) نيز بررسي و گزارش شد. برای بررسی آماری میانگینها از آزمونOne Way Anova يا معادل غیر پارامتری آن و برای مقایسه درصدها از آزمون 2 مجذور کای در نرم افزارSPSS ویرایش سیزدهم استفاده و سطح معنی‌داری آزمونها 05/0p< در نظر گرفته شد. نتايج: تمايل جنسي در گروه شاهد 80%، در گروه I 60%، و در گروه II 64% بود كه تفاوت آماري معني‌داري بين گروهها وجود نداشت. از بين موش‌هايي كه جفت‌گيري كرده بودند در گروه شاهد 69%، در گروه I 39%، در گروه II 38% جفت‌گيريها منجر به زايمان گرديد (05/0>p). افزايش وزن مادر در پايان بارداري در گروه شاهد، I و II به ترتيب 3362، 3846 و 2828 گرم بود که گروه II نسبت به شاهد تفاوت معنی‌داری داشت (05/0>p). نسبت جنسي در گروه كنترل، I وII به ترتيب 57/1، 17/1 و 1 بود كه تفاوت آماري معني‌داري بين گروهها وجود نداشت. در گروه شاهد تنها در يك مورد مرده‌زايي مشاهده شد. در گروه I مرده‌زايي مشاهده نشد؛ درحاليکه در گروه II 67% مرده‌زايي وجود داشت (001/0>p). از بين نوزادان زنده گروه II، 37% توسط مادران خورده شدند، درحاليکه اين نسبت در گروه‌هاي شاهد و I صفر بود (001/0p<). نتيجه‌گيري: مصرف مرفين توسط موش‌هاي صحرايي نر و ماده روي تمايل جنسي و ميزان بارورسازي تاثيري ندارد؛ اما ميزان بارداري کاذب (مشاهده پلاك واژينال و ادامه نيافتن بارداري) را افزايش مي‌دهد. مصرف مرفين، توسط والدين علاوه بر تغيير در تمايل جنسي، ميزان مرده‌زايي، بچه‌خوري و زايمان باعث افزايش مرگ و مير نوزادان و كاهش وزن‌گيري مادران در دوران بارداري مي‌گردد. رفتار مادرانه نيز به شدت با مصرف مرفين دستخوش اختلال مي‌شود. 2 Introduction: Opioids and morphine are increasingly abused in modern societies, especially in recent years. Therefore, the present study was designed to evaluate the effects of morphine depen-dency on rats’ sexual and maternal behaviors, birth rate, sex ratio and the rate of stillbirths. Materials & Methods: Adult male and female rats were allocated into treatment and control groups. The treatment group was sub-divided into two morphine-dependent groups, group I) consisting of a number of male couples and group II) of both parents. Morphine dependency was induced by gradual administration of oral morphine with a final dose of 0.4 mg/ml dispensed in drinking water for 14 days. Morphine dependency was confirmed by the observation of changes induced by naloxane administration. Sexual behavior was determined by vaginal plague obser-vation. Weight gain during pregnancy, rate of stillbirths, sex ratio, and maternity behavior (Caring for the neonates or eating them) were assessed in the groups. For statistical tests, one-way ANOVA with its non-parametric equivalent and for comparing means, 2 were used while employing SPSS software, version 13, for statistical analysis. The level of significance was regarded as p<0.05. Results: A non-significant decline in sexual tendency was observed in groups I (60%) and II (67%), compared to the control group (80%). In the control group, 69% of all matings resulted in delivery compared to 39% and 38% in groups I and II respectively (p<0.05). Weight gain in groups I, II and the controls were 46±38, 28±28 and 62±33 grams respectively. Weight gain difference between the control group and group II was statistically significant (p<0.05). Sex ratio was 1.17, 1 and 1.57 in groups I, II and the controls, respectively. No stillbirths were seen in group I, while the rate of stillbirth in group II (67%) was statistically significant (p<0.001); one stillbirth was also seen in the control group. The rate of pup cannibalism in female rats on group II (37%) was significantly higher (p<0.001) than group I and the controls. Conclusion: Morphine dependency neither had effects on sex drive nor on fertilizing capacity in male or female rats but it increased the rate of pseudo-pregnancy. Morphine also increased the rate of stillbirths but it adversely affected maternal weight gain during pregnancy. Maternal beha-vior was highly affected by morphine dependency as well. 337 345 Elaheh E Arabpour الهه عرب‌پور Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Iran Azimeh Sadat AS Paydar عظیمه سادات پایدار Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Iran Vahid V Sheibani وحید شیبانی Department of Physiology, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Department of Physiology, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Iran Seyyed Parviz SP Rayegan سید پرویز رایگان Department of Anatomy, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Department of Anatomy, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Iran Seyed Noureddin SN Nematollahi-Mahani سید نورالدین نعمت‌اللهی ماهانی Department of Anatomy, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Department of Anatomy, Afzalipour Faculty of Medicine, Kerman University of Medical Sciences Iran nnematollahi@kmu.ac.ir OpioidsAddictionFertilityMorphine dependencyLibidoMaternal behaviorStillbirthSex ratioRat 296.pdf Vaziri M, Mostashari G. Practical guide for treatment of substance Abuser.3rd ed. Tehran: Por Shokooh;1381.74p.##UNODC 2006. World drug report. New York. United Nations Publications. Volume 1: Analysis, P: 31-64.##رحیمی موقر آفرین. مروری بر وضعیت و الگوهای مصرف مواد در زنان کشور. فصلنامه اعتیاد پژوهی، سال دوم، شماره 7، تابستان 1383.##Sepehri GR, Sobhani A. Clinical and basic pharmacology.1st ed. Kerman: Kerman University of Medical Sience.1373.701 p.##Gorzalka BB, Luck KA, Tanco SA. Effects of the oxytocin fragment prolyl-leucyl-glycinamide on sexual behavior in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 38(2):273-9.##Vathy I. Effects of prenatal morphine exposure on rat heterotypical sexual behavior. Physiol Behav. 1999;66 (4):667-71.##Vathy IU, Etgen AM, Barfield RJ. Effects of prenatal exposure to morphine on the development of sexual behavior in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22 (2):227-32.##Cicero TJ, Davis LA, LaRegina MC, Meyer ER, Schlegel MS. Chronic opiate exposure in the male rat adversely affects fertility. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2):157-63.##McIntosh TK, Vallano ML, Barfield RJ. Effects of morphine, beta-endorphin and naloxone on catechol-amine levels and sexual behavior in the male rat. Phar-macol Biochem Behav. 1980;13(3):435-41.##Hadziselimovic F, Herzog B, Liebundgut B, Jenny P, Buser M. Testicular and vascular changes in children and adults with varicocele. J Urol. 1989;142(2Pt 2): 583-5; discussion 603-5.##Kass EJ, Freitas JE, Salisz JA, Steinert BW. Pituitary gonadal dysfunction in adolescents with varicocele. Urology. 1993;42(2):179-81.##Oster J. Varicocele in children and adolescents. An investigation of the incidence among Danish school children. Scand J Urol Nephrol. 1971;5(1):27-32.##Johnston HM, Payne AP, Gilmore DP. Effect of expo-sure to morphine throughout gestation on feminine and masculine adult sexual behaviour in golden hamsters. J Reprod Fertil. 1994;100(1):173-6.##Stafisso-Sandoz G, Polley D, Holt E, Lambert KG, Kinsley CH. Opiate disruption of maternal behavior: Morphine reduces, and naloxone restores, c-fos activity in the medial preoptic area of lactating rats. Brain Res Bull. 1998;45:307-13.##Wellman J, Carr D, Graham A, Jones H, Humm JL, Ruscio M, Billack B, Kinsley CH. Preoptic area infu-sions of morphine disrupt- and naloxone restores- parental-like behavior in juvenile rats. Brain Res Bull. 1997;44:183-91.##Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Repeated morphine administration during pregnancy attenuates maternal behavior. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26(6):565-76.##Kinsley CH, Morse AC, Zoumas C, Corl S, Billack B. Intracerebroventricular infusions of morphine, and blockade with naloxone, modify the olfactory prefe-rences for pup odors in lactating rats. Brain Res Bull. 1995;37:103-7.##Yim AJ, Miranda-Paiva CM, Florio JC, Oliveira CA, Nasello AG, Felicio LF. A comparative study of mor-phine treatment regimen prior to mating and during late pregnancy. Brain Res Bull. 2006;68(5):384-91.##Tao PL, Yeh GC, Su CH, Wu YH. Co-administration of dextromethorphan during pregnancy and throughout lactation significantly decreases the adverse effects associated with chronic morphine administration in rat offspring. Life Sci. 2001;69(20):2439-50.##Sahraei H, Kaka GR, Ghoshooni H, Shams Lahijani M, Ramezani M.Effect of oral morphine administration on fertility of Balb/c mice. J Reprod Infertil.2002.3(3):4-10.##Clark JT, Gabriel SM, Simpkins JW, Kalra SP, Kalra PS. Chronic morphine and testosterone treatment. Effects on sexual behavior and dopamine metabolism in male rats. Neuroendocrinology. 1988;48(1):97-104.##Ruan X, Couch JP, Shah RV, Liu H, Wang F, Chira-vuri S. Priapism: a rare complication following conti-nuous epidural morphine and bupivacaine infusion. Pain Physician. 2007;10(5):707-11.##Kalra SP. Mandatory neuropeptide-steroid signaling for the preovulatory luteinizing hormone- relersing hormone discharge. Endocr Rev. 1993;14(507-538).##Succu S, Cocco C, Mascia MS, Melis T, Melis MR, Possenti R, et al. Pro-VGF-derived peptides induce penile erection in male rats: possible involvement of oxytocin. Eur J Neurosci. 2003;20(11):3035-40.##James RW, Heywood R, Crook D. Effects of mor-phine sulphate on pituitary-testicular morphology of rats. Toxicol Lett. 1980;7(1):61-70.##Siddiqui A, Haq S, Shaharyar S, Haider SG. Mor-phine induces reproductive changes in female rats and their male offspring. Reprod Toxicol. 1995;9(2):143-51.##Church MW, Dintcheff BA, Gessner PK. Dose-dependent consequences of cocaine on pregnancy outcome in the Long-Evans rat. Neurotoxicol Teratol. 1988;10(1):51-8.##Zagon IS, McLaughlin PJ. Effect of chronic maternal methadone exposure on perinatal development. Biol Neonate. 1977;31(5-6):271-82.##Olsen GD, Cline TM, Sommer KM. Comparison of chronic morphine and placebo infusion in late gestation fetal lambs: effect upon survival and breathing move-ments. J Pharmacol Exp Ther. 1988;247(1):162-8.##Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiate antagonism reduces placentophagia and pup cleaning by parturient rats. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22:1035-44.##

Determining Regret Rate following Vasectomy and Tubectomy in Zahedan and Zabol During 2006 2 1 زمينه و هدف جمعيت جهان در دو قرن اخير به سرعت رو به افزايش بوده است و يكي از روش‌هاي مقابله با روند افزايش جمعيت استفاده از روش‌هاي دائمي پيشگيري از بارداري است (1). عقیم‌سازی، راهي مؤثر براي جلوگيري از بارداري در مردان و زناني است كه تمايلي به داشتن فرزند بيشتر ندارند (2). در جهان حدود 162 ميليون زن و 60-42 ميليون مرد، اقدام به عقیم‌سازی نموده‌اند (1). از طرف ديگر در ايران نتايج شاخص‌هاي بهداشتي كشور در سال 1385 نشان مي‌دهد كه در بين روش‌هاي پيشگيري از بارداري آمار توبكتومي و وازكتومي به ترتيب 4/17% و 3% و در استان سيستان و بلوچستان به ترتيب 9/5% و 2/2% و در شهرستان زاهدان 6200 و 307 نفر مي‌باشند (3). نتایج تحقیقات شواهدی دال بر افزايش ميزان بروز بیماری‌های قلبی عروقی، سرطان بيضه يا پروستات پس از وازكتومي نشان نمی‌دهند (4،5). هر چند بخش بزرگي از مددجويانی كه عمل عقيم‌سازي را انجام مي‌دهند از تصميم خود راضي هستند، شمار اندكي هم دچار پشيماني بعد از عمل شده و درخواست برقراري مجدد باروري از طريق جراحي را دارند. اين درخواست معمولاً به دليل تغييرات پيش‌بيني نشده در وضعيت شخصي افراد، مثل مرگ كودك، ازدواج مجدد يا بهبود وضعيت اقتصادي، اجتماعي است. مي‌توان دريافت كه با افزايش عقيم‌سازي زنان، درخواست براي برگشت باروري به ويژه در بين گروه‌هاي سني جوان‌تر و زنان داراي تعداد فرزند كمتر بيشتر خواهد شد. در كشورهاي در حال توسعه 3-1% افرادی كه تحت عمل عقيم‌سازي قرار می گیرند خواهان برگشت باروري می‌باشند. اين موضوع علاوه بر نياز به صرف هزينه‌هاي زياد براي باز كردن مجدد لوله‌ها، بر روابط ميان زوجين و روابط اجتماعي آنها نيز تأثيرگذار مي‌باشد (6). نتايج تحقيقات متعددي نشان داده است كه عقيمي منجر به كاهش تمايلات جنسي و افسردگي نمي‌شود، مگر اينكه به دلايلي قبل از عمل نسبت به انجام عقيم‌سازي نارضايتي وجود داشته باشد (7،8). مطالعه‌ای در سال 2000 در هندوستان، عواملي همچون تجربه از دست دادن فرزند و كيفيت سرويس‌هاي ارائه دهنده خدمات را از جمله دلايل پشيماني زنان بعد از توبكتومي ذكر کرده‌اند (9). مطالعه‌اي در فرانسه پشیمانی در زنان به دنبال توبکتومی را پس از سه سال، 31% گزارش نمود (10). نتايج پژوهشي در آمريكا با هدف مقايسه ميزان پشيماني زنان توبكتومي شده نشان داد كه درصد پشيماني بعد از 5 سال 7% بود و زماني كه در تصميم‌گيري قبل از عقيم سازي ميان زوجين تضاد وجود داشته باشد، ميزان پشيماني و تقاضا براي برگشت‌پذيري باروري بعد از عمل افزايش مي‌يابد (11). نتايج تحقیق ديگري نشان داد که در بین زنان توبكتومي شده، 4/5% آنها از عمل ناراضي، 7/13% پشيمان و 5/6% تمايل به باز كردن مجدد لوله‌ها داشتند (12). علاوه بر اين نتايج مطالعه‌ای در آمريكا نشان داد كه عوامل فردي از جمله سن فرد و وضعيت اشتغال همسر با ميزان درخواست براي برگشت پذيري باروري ارتباط معني‌داري دارند (13). در مطالعه Trussell 8/1% زنان و 4/2% مردان اقدام به باز کردن مجدد لوله‌ها نمودند. در این مطالعه و دیگر تحقیقات مشخص گردید که اين درخواست در افراد جوانتر بيشتر است كه نشان‌دهنده افزايش ميزان پشيماني در سنين پائين‌تر مي‌باشد (14،15). پژوهشي در برزيل نشان داد كه ميزان رضايت مردان پس از وازکتومی ارتباط مستقيمي با حمايت تيم پزشكي در طول فرآيند تصميم‌گيري آنان داشته است (16). نتايج تحقيق Dunmoye در آفريقاي جنوبي نيز نشان داد در حاليكه 5/6% مردان عقيم شده دچار عوارض پس از عقيم‌سازي شده بودند، تنها 1% از تصميم خود پشيمان و فقط 7/0% تمايل به برگشت‌پذيري باروري داشتند (17). نتایج مرور سيستماتيك مطالعات مختلف در اين موضوع نشان داد ميان سن زنان هنگام عقيم‌سازي و ميزان پشيماني پس از عمل ارتباط معني‌دار و معكوسي وجود دارد (18). نتايج مطالعه‌ای در كرمانشاه شيوع پشيماني در زنان و مردان را به ترتيب 19/6% و 15/7% گزارش نمود. از جمله مهمترين دلايل پشيماني، فوت فرزند، عوارض ناشي از عمل، فوت همسر و بروز اختلافات زناشويي بوده است (19). مطالعه خيرالهي در خرم آباد نيز شیوع پشیمانی مردان عقیم شده را 7/2% نشان داد (20). اگرچه نتايج مطالعات مختلف حاکی از پایین بودن درصد پشیمانی پس از عقیم‌سازی می‌باشد اما در استان سیستان و بلوچستان که کمترین میزان استفاده از توبکتومی و وازکتومی را نسبت به آمار کشوری دارا است، پشیمانی آنان می‌تواند تمایل سایر افراد را جهت عقیم‌سازی تحت تاثیر قرار دهد. لذا بررسی احساس پشیمانی افراد عقیم شده و شناخت علل آن می‌تواند به برنامه‌ریزان بهداشتی منطقه در جهت بهبود وضعیت روش‌هاي پيشگيري از بارداري کمک نماید. روش بررسي این تحقیق يك مطالعة مقطعي‌ـ تحليلي مي‌باشد که در سال 1385 و با هدف بررسي و مقايسة ميزان پشيماني مردان و زنان عقيم شده و عوامل مرتبط با آن در شهر زاهدان و زابل طراحي و اجرا گرديد. جامعه مورد مطالعه كليه مردان و زناني بودند كه حداقل 6 ماه از زمان عقيم‌سازي آنها گذشته بود. در مجموع تعداد كل نمونه‌هاي در نظر گرفته شده براي پژوهش 288 نفر (144زن و 144 مرد عقیم شده) بودند. از آنجائي كه به دليل تغيير مكان بسياري از مردان عقيم شده امكان دسترسي و تكميل كليه پرسشنامه‌ها وجود نداشت، از تعداد 144 مرد در نظر گرفته شده براي مطالعه 100 مورد تحت مطالعه قرار گرفتند كه 50 نمونه از شهرستان زاهدان و 50 نمونه در دسترس نيز از شهرستان زابل و توابع آن انتخاب شدند. پژوهشگر با مراجعه به 12 مركز بهداشتي‌ـ درماني در نواحي مركزي و حاشيه شهر شهر زاهدان، همچنين مركز مشاوره وازكتومي، اقدام به جمع‌آوري و استخراج اطلاعات از پرونده‌هاي افراد عقيم شده نمود. روش نمونه‌گيري برای زنان مورد مطالعه از میان افراد واجد شرایط به صورت تصادفي و از طریق انتخاب نمونه‌ها از مراکز بهداشتی‌ـ درمانی سطح شهر زاهدان صورت ‌گرفت. ابزار جمع‌آوري، پرسشنامه محقق ساخته در 2 بخش اطلاعات دموگرافيك (21سئوال) و بخش دوم اطلاعات مربوط به دلايل انجام عقيم‌سازي، نوع روش‌هاي پيشگيري از بارداری قبل از عمل، مشاوره درباره عقيم‌سازي، ميزان مشاركت زوجين در تصميم‌گيري، بررسي ميزان پشيماني و عوارض مختلف جسمي، رواني، اجتماعي، تمايل يا اقدام به باز كردن مجدد لوله‌ها، توصيه به ديگران جهت عقيم‌سازي و منابع كسب اطلاعات (24سئوال) طراحي و به روش مصاحبه حضوری اطلاعات جمع‌آوری گردید. جهت تعيين روايي ابزار از روش اعتبار محتوي و براي تعيين پايائي آن از روش آزمون مجدد استفاده شده و با 93%= r پايايي آن تاييد شد. در كليه مراحل پژوهش ملاحظات اخلاقي و اطمينان از محرمانه بودن اطلاعات در نظر گرفته شد. پس از جمع‌آوري اطلاعات، داده‌ها با استفاه از روش‌هاي آماري توصيفي و تحليلي تحت نرم‌افزار SPSS (ويرايش 11) مورد تجزيه و تحليل قرار گرفتند. براي توصيف داده‌ها از ميانگين، انحراف معيار و درصد و براي تجزيه و تحليل آنها از آزمون 2، t و رگرسیون لجستیک (در سطح معنی‌داری 5%) استفاده گردید. نتایج ميانگين سن مردان وزنان به ترتيب 6/78/41 و 5/56/40 سال و ميانگين سن زمان عقيمي آنان به ترتيب 7/62/38 و3/43/36 سال به دست آمد. ميانگين سن ازدواج مردان و زنان عقيم شده به ترتيب 8/32/23 و 7/36/18 سال بود. ميانگين مدت ازدواج زنان 6/709/23 سال و ميانگين مدت ازدواج مردان 4/830/18 سال بود. ميانگين تعداد فرزند دختر زنان و مردان عقيم شده به ترتيب 29/159/2 و 35/19/1 فرزند و ميانگين تعداد فرزند پسر آنان به ترتيب 57/168/2 و 46/120/2 فرزند بود. ميانگين سن آخرين فرزند در ميان زنان 2/42/6 سال و در ميان مردان 9/461/6 سال بود. 32% زنان بي‌سواد و 32% مردان داراي تحصيلات ديپلم بودند. ميانگين مدت زمان عقيم‌سازي در ميان زنان 1/454/5 سال و در ميان مردان 2/25/3 سال به دست آمد. 5/12% زنان و 17% مردان دچار پشيماني پس از عقيم‌سازي شده بودند كه اختلاف آماري معني‌داري از نظر ميزان پشيماني در دو گروه مورد مطالعه مشاهده نشد. بروز عوارض و مشكلات شايعترين علت پشيماني در هر دو گروه (100% زنان و 88% مردان پشيمان) ذكر شده بود و فقط 12% مردان به دلایل دیگری از جمله تمایل به داشتن فرزند بیشتر، ازدواج مجدد و مخالفت همسر اشاره نموده بودند. آزمون 2 ارتباط آماري معني‌داري ميان بروز عوارض جسمی و پشيماني پس از عقيمي (001/0p< در مردان و 001/0p< در زنان) نشان داد. 63% زنان پس از عقيم‌‌سازي به درجاتي دچار عوارضي از قبيل كمر درد، افزايش وزن، تغييرات خلقي، تغيير در خونريزي قاعدگي شده و 37% مردان مشكلاتي از قبيل درد، تورم، تغييرات خلقي، كاهش قدرت جسمي و ميل جنسي را گزارش نمودند. 58% زنان و 44% مردان علت اصلی انجام عقيم‌سازي را تعداد كافي فرزند بيان كرده بودند. 89% زنان و63% مردان در جلسات مشاوره قبل از عقيم‌سازي شركت نكرده بودند. ارتباط آماری معنی‌داری میان متغیر شرکت در جلسات مشاوره قبل از عمل و میزان پشیمانی پس از عمل مشاهده نشد. 77% زنان و 88% مردان بيان كردند كه تصميم‌گيري در مورد عقيم‌سازي با مشاركت كامل همسر آنها صورت گرفته است. 5/55% زنان و75% مردانی كه تصميم‌گيري آنها با مشاركت همسرشان صورت نگرفته بود، اظهار داشتند كه تصميم گيرنده اصلي در اين زمينه خود بوده‌اند، البته ارتباط آماری معنی‌داری میان مشاركت زوجين در تصميم‌گيري قبل از عقيم‌سازي و میزان پشیمانی پس از عمل مشاهده نشد. 79% زنان و 91% مردان معتقد بودند عقيم‌سازي روش مطمئني در پيشگيري از بارداري محسوب مي‌شود. 98% زنان و 90% مردان تمايلي به باز كردن مجدد لوله‌هايشان نداشتند. آزمونt-test اختلاف آماری معنی‌داری میان برخی متغیرهای دموگرافیک افراد از جمله سن، سن زمان عقیمی، مدت ازدواج، تعداد فرزند دختر و پسر، سن آخرین فرزند با میزان پشیمانی پس از عمل در هیچیک از دو گروه مورد مطالعه نشان نداد. برای بررسی اثر همزمان متغیرهای مستقل بر متغیر وابسته (پشیمانی) از مدل رگرسیون لجستیک چندگانه استفاده گردید و کلیه متغیرهایی که 25/0p< داشتند در مدل نهایی حفظ شدند. در نهایت 4 متغیر بروز عوارض، سن ازدواج همسر، سن آخرین فرزند و میزان مشارکت زوجین در تصمیم‌گیری وارد مدل شدند. در مدل نهایی درگروه مردان فقط بروز عوارض به دنبال عقیمی باقی ماند و مشخص گردید بروز پشیمانی در افرادی که دچار عوارض شده بودند به طور معنی‌داری بیش از افرادی است که عوارض نداشتند [OR:21(95%CI;4-98)]. در زنان در مدل نهایی دو متغیر رابطه معنی‌داری داشتند يكي از آنها سن ازدواج همسر (05/0p<) بود به گونه‌ای که به ازای افزایش سن همسر، از شانس پشیمانی کاسته می‌شد [OR:0.78(95%CI;0.63-0.97)]. همچنین بروز پشیمانی در افرادی که دچار عوارض شده بودند به طور معنی‌داری بیش از افرادی بود که عارضه نداشتند [OR:16 (95% CI; 5-51)]. بيشترين منبع كسب اطلاعات در مورد عقيمي در هر دو گروه دوستان و اقوام آنها بود و سيستم بهداشتي‌ـ درماني كمترين درصد را به خود اختصاص داد. بحث در این مطالعه شیوع پشیمانی پس از عقیم‌سازی در زنان 5/12% و در مردان 17% و بروز عوارض به دنبال عقیمی مهمترین علت پشیمانی گزارش شد که با نتایج مطالعات متعددی مطابقت دارد (11،21،22). نکته قابل توجه این است که برخی از عوارض ذکر شده توسط افراد ممکن است ارتباط مستقیمی با عقیم‌سازی نداشته باشد و عواملي از قبيل بالا رفتن سن، مشكلات جسمي و روحي نيز مي‌تواند در ايجاد اين عوارض دخيل باشد (20). بنابراين مي‌توان با انجام معاينات دقيق و آزمايشات دوره‌اي قبل و بعد از عقيم‌سازي، وجود يا عدم وجود ارتباط در اين زمينه را بررسي نمود. طبق نتايج مطالعه حاضر پشيماني در ميان زناني كه بيش از 5 سال از عقيمي آنها گذشته بود بيشتر گزارش شد كه گوياي نياز به مشاوره‌های پس از عقیم‌سازی است. طبق نتايج، 13% مردان عقيم شده فرزند دختر نداشتند در حاليكه تنها 8% آنان بدون فرزند پسر بودند و كليه زنان عقيم شده داراي فرزنداني از هر دو جنس بودند که با نتايج مطالعه Nayer مشابه است (23). این مسئله می‌تواند به دلیل تکمیل نمودن تعداد و جنس دلخواه فرزند قبل از اقدام به عقیم‌سازی باشد. در مطالعه حاضر اكثريت زنان هر دو گروه (زنان عقيم شده و همسران مردان عقيم شده) خانه‌دار بودند و اكثريت مردان هر دوگروه كارمند بودند که مشابه مطالعه ازگلي مي‌باشد (21). در اين مطالعه علت اصلي انجام عقيم‌سازي در هر دو گروه با نتايج بسياري از مطالعات مشابه است (11،18،21). در این مطالعه ارتباط آماري معني‌داري ميان شركت در جلسات مشاوره قبل از عمل و پشيماني پس از عمل وجود نداشت و ليكن نتايج مطالعات متعدد این ارتباط را گزارش نموده‌اند (11،24،25). این تفاوت می‌تواند ناشی از مشاوره ناکافی یا نامناسب باشد. لذا بازنگری بر کیفیت و محتوای جلسات مشاوره در كاهش پشيماني بعد از عقيم‌سازي موثر خواهد بود. در مطالعه حاضر 77 % زنان و 88% مردان به طور مشترك با همسرشان در مورد عقيم‌سازي تصميم‌گيري كرده بودند و در ساير موارد، تصميم گيرنده اصلي خود فرد بوده كه با نتايج تحقيق Jamieson مطابقت دارد (11). طبق نتايج تحقيق حاضر، بيشترين منبع كسب اطلاعات در ميان هر دو گروه دوستان و اقوام آنها بودند و نقش سيستم بهداشتي‌ـ درماني، همسر و كتب ضعيف بوده است، كه با نتايج مطالعه ازگلي و همكاران مشابه است (21). کسب اطلاع از طریق اطرافیان در اغلب موارد انتقال دانش ناكافي و غلط و نیز باورها و نگرش‌هاي نامناسب به دنبال دارد. لذا توجه بيشتر به عملكرد سيستم بهداشتي‌ـ درماني در زمينه اطلاع‌رساني به زوجين قبل از اقدام به عقيم‌سازي ضروري بنظر مي‌رسد. به طور خلاصه در اين مطالعه مشخص گرديد كليه افراد عقيم شده قبل از 40 سالگي و بعد از تكميل ابعاد خانواده دلخواه و در بيش از نيمي از موارد با توافق كامل يكديگر اقدام به عقيم سازي نموده بودند. اما در ميان افراد پشيمان، بروز عوارض به دنبال عقيم سازي به عنوان علت اصلي پشيماني ذكر شده بود. همچنين منابع اطلاع‌رساني از قبيل سيستم بهداشتي‌ـ درماني و برگزاري جلسات مشاوره قبل از عقيم سازي، همسر و كتب نقش نسبتاً ضعيفي به عهده داشتند. علاوه بر اين در مطالعه حاضر به تأثير عوامل مختلف از جمله عوامل فرهنگي، اقتصادي و مذهبي بر ميزان پشيماني افراد پرداخته نشده است؛ لذا پيشنهاد مي گردد با توجه به موقعيت جغرافيايي منطقه و اعتقادات و باورهاي خاص كه مي توانند بر تمايل افراد به عقيم‌سازي يا ميزان رضايت پس از آن تأثير گذار باشند، در مطالعات آينده به اينگونه موارد نيز پرداخته شود. نتيجه‌گيري با توجه به اينكه فقط 22% افراد مورد مطالعه در جلسات مشاوره قبل از ازدواج شركت كرده بودند، پيشنهاد مي‌گردد برگزاری مشاوره‌های تخصصی با استفاده از نیروهای متخصص و دوره ديده مورد توجه دست اندرکاران بهداشت قرار گرفته و در جلسات مشاوره در مورد عوارض کوتاه مدت و بلندمدت پس از عقیمی نیز به افراد آموزش داده شود. همچنين براي كاهش پشيماني در افرادي كه به مدت طولاني‌تري عقيم‌ شده‌اند، مشاوره‌هاي پس از عقيم‌سازي البته با در نظر گرفتن مشاوره‌هايي با كيفيت خوب و محتواي مناسب نيز صورت گيرد. در یک نگاه کلی لازم است ضمن تقویت مشاوره در سیستم سلامت، عوارض ناشی از عقیم‌سازی مورد توجه بیشتر قرار گرفته و با اطلاع رسانی مناسب و پیگیری موارد عقیم‌سازی، در جهت کاهش میزان پشیمانی گام برداریم. تشكر و قدردانی بدينوسيله از حمایت مالی و همکاری صمیمانه معاونت پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و زحمات مسئولين محترم مركز بهداشت شهرستان‌هاي زاهدان و زابل تشكر و قدرداني مي‌شود. 2 <p>Introduction: Regret after sterilization, not only requires an expensive surgical procedure for recanalization, but also can affect the couples’ inter and intra-relationships. Whence, undergoing sterilization in Sistan and Baluchestan has the lowest rate compared to other provinces, the habitants’ regret after sterilization may further discourage other volunteers of the procedures. Therefore, this study was launched to determine the regret rate among sterilized people and to explore the underlying causes to help policy-makers improve the way people approach contra-ception and increase their participation. Materials & Methods: this cross-sectional study was done on 100 men and 144 sterilized women selected based on random sampling from 12 rural health and vasectomy counseling centers in Zahedan and Zabol during 2006. A questionnaire was developed and completed by the researchers through interviews. The questionnaire included questions on demographic characteristics, reason (s) for sterilization, reason (s) for regret and kind of complications upon sterilization, and their sources of information on the issue. The data were analyzed by using frequency tables, chi-squared, t-test, and logistic regressions. A p-value <0.05 was considered as the level of signifi-cance. Results: The mean age of sterilized men and women was 41.8±7.6 and 40.6±5.5 years and mean age at the time of sterilization was 38.2±6.7 and 36.3±4.3, respectively. Completion of family size was reported to be the main reason for sterilization by 44% percent of men and 58% of women. In the two groups, 17% of men and 12.5% of women expressed regret after sterilization and believed complications were the most important factor; mostly due to physical complications, and partly because of psychological factors and mood disorders ─ although, it seems that some of these complications have no direct relationship to sterilization. The chi-square test showed signi-ficant differences between the rate of complications and regret rates after sterilization in both men and women (p<0.001). Conclusion: The results showed that complications due to sterilization are the main causes of regret. Therefore, it is necessary to pay more attention to mentioning the probable complications of the procedures such as low back pain, weight gain and mood disorders in women and pain, swelling and decreased libido in men during pre-sterilization counseling; post-sterilization coun-seling is also encouraged for increasing satisfaction rate in these volunteers.</p> 345 352 Fereshteh F Najafi فرشته نجفی Department of Community Health Nursing, Faculty of Nursing &amp; Midwifery, Zahedan University of Medical Sciences Department of Community Health Nursing, Faculty of Nursing & Midwifery, Zahedan University of Medical Sciences Iran Fatemeh F Rakhshani فاطمه رخشانی Public Health Department, Faculty of Health, Zahedan Medical Sciences University Public Health Department, Faculty of Health, Zahedan Medical Sciences University Iran rakhshanif@yahoo.com ContraceptionRegretSterilizationTubectomyVasectomyTubal LigationComplicationsCounseling 297.pdf Cunningham F . Williams obstetrics. 21th ed. Jazayeri H, translator. Tehran: Samat; 2003. p 555-62.##Zanjani H. Population development. 1st ed.Tehran: Golban; 2000. p 171-2.##Ministry of Health and Medical Education. ‎Population and health family in the Islamic Republic of Iran.2006.##Danforth D. obstetrics and gynecology. 1st ed. Rashid Kordestani T, translator. Tehran: Baraye Farda. 2002. p 110-3.##Cox B, Sneyd MJ, Paul C, Delahunt B, Skegg DC. Vasectomy and risk of prostate cancer. JAMA. 2002; 287(23):3110.##Shodjai Tehrani H, Ebadi Fard Azar F. Population family planning. 1st ed.Tehran: Samat; 2003.p 80-5.##Costello C, Hillis SD, Marchbanks PA, Jamieson DJ, Peterson HB. The effect of interval tubal sterilization on sexual interest and pleasure. Obstet Gynecol. 2002; 100(3):511-7.##Kelekci S, Erdemoglu E, Kutluk S, Yilmaz B, Savan K. Risk factors for tubal ligation: regret and psychological effects impact of Beck depression inventory. Contra-ception. 2005;71(6):417-420.##Romanathan M, Mishra US. Correlates of female sterilization regret in the southern states of India. J Biosoc Sci. 2000;32(4):547-58.##Nervo P, Bawin L, Foidart JM, Dubois M. Regret after tubal sterilization. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2000;29(5):485-91.##Jamieson DJ, kaufman S, Costello C, Hillis SD, Marchbanks PA, Peterson HB. A comparison of women’s regret after vasectomy versus tubal steri-lization. Obstet Gynecol. 2002;99(6):1073-9.##Korell M, Englmaire R, Hepp H. Effects of tubal sterilization. Zentralbl Gynakol. 2000;122(1):28-34.##Angiogenesis weekly. Vasectomy reversal, patient characteristics associated with vasectomy reversal. Atlanta. 1999;16-17.##Trussell J, Guilbert E, Hedley A. Sterilization failure, sterilization reversal, and pregnancy after sterilization reversal in Quebec. Obstet Gynecol. 2003;101(4):677-84.##Moseman CP, Robinson RD, Bates GW, Propst AM. Identifying women who will request sterilization rever-sal in a military population. Contraception. 2006;73 (5):512-5.##Manhoso FR, Hoga LA. Men’s experiences of vasec-tomy in the Brazilian public health service. Int Nurs Rev. 2005;52(2):101-8.##Dunmoye OO, Moodley J, Popis M. Vasectomy in developing countries. J Obstet Gynaecol. 2001;21(3): 295-7.##Curtis KM, Mohllajee AP, Peterson HB. Regret following female sterilization at a young age: a sys-tematic review. Contraception. 2006;73(2):205-210.##جهان بخشی کرمانشاهی سهیلا. بررسی و مقایسه دلایل پشیمانی زنان و مردان پشیمان از عمل عقیم سازی در ساکنین شهرستان کرمانشاه که در مراکز بهداشتی‌ـ درمانی وابسته به دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه تحت عمل جراحی قرار گرفته‌اند. پایان نامه کارشناسی ارشد دانشگاه علوم پزشکی ایران، 1376.##خیرالهی عبدالرضا، احمدی پور شکوفه. فراوانی عوارض دیررس وازکتومی. فصلنامه علمی‌ـ پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی لرستان، دوره هفتم، شماره 3 و4، سال1384، صفحات: 18-15.##Ozgoli G, Ahmadi M, Goli SH, Akbarzadeh Baghban A. Comparison of knowledge, attitude and other related factors to sterilization between sterilization method users and contraceptive methods users in Hamedan.J Reprod Infirtil. 2004;5(3):267-59.##Sandlow JI, Westefeld JS, Maples MR, Scheel KR. Psychological correlates of vasectomy. Fertil Steril. 2001;75(3):544-8.##Nayer I, Akter SF, Hossain S, Luci RH. Acceptancc of long-term contraceptive methods and its related factors among the eligible couples in a selected union. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2004;30(1):31-5.##Schwingl PJ, Guess HA. Safety and effectiveness of vasectomy. Fertil Steril. 2000;73(5):923-3.##Nagarajappa D. A study on knowledge of married men on Non-Scalpel Vasectomy. Nurs J India. 2005;96 (10):325-8.##

فرايند تصميم گيري براي سقط غيرقانوني Decision-Making Processes in Illegal Abortions 2 1 زمينه و هدف: از آنجايي كه در كشور ما انجام سقط به انتخاب مادر جز در مواردي كه بارداري، حيات مادر يا جنين را با خطر مواجه كند، غير قانوني محسوب مي‌شود و انجام سقط در شرایط مخفيانه و غيرقانوني نيز همواره با پيامدهاي متفاوت ارتباط پيدا مي‌كند، اهميت شناخت جنبه‌هاي متفاوت سقط غير قانوني و عوامل مؤثر بر آن بر هيچ فردي پوشيده نيست. براين اساس اين مطالعه به بررسي تجارب و ديدگاه‌هاي زنان و ساير صاحب‌نظران در زمينه فرايند اقدام به سقط غيرقانوني پرداخته است. روش بررسي: اين پژوهش كيفي و از نوع آناليز محتوا بود. طي آن با زنانی که تجربه یک سقط داشتند و همچنین صاحب‌نظران شرعی، سیاسی، حقوقی و علمی (تیم درمانی)، از فروردين تا شهريور1385، در شهرستان كرج و تهران، مصاحبه‌هاي نيمه ساختار يافته (مصاحبه فردي) صورت گرفت. در نهايت 27 مصاحبه طي نمونه‌گيري مبتني بر هدف انجام شد. تجزيه و تحليل داده‌ها، با استفاده از روش آناليز محتوا صورت گرفت. نتايج: از داده‌هاي اين پژوهش پنج مفهوم اصلي استخراج شد. در اين مقاله به بيان نتايج مرتبط به مفهوم سنجش موقعيت پرداخته مي شود. از اين مفهوم نيز سه طبقه اصلي شامل واكنشها، اعتقادات شرعي، باورهاي شخصي و ممنوعيت‌هاي سياسي‌ـ اجتماعي استخراج شد. طبقه اصلي واكنشها به دو طبقه فرعي (1) تيم درماني و خانواده، دوستان و اجتماع تقسيم شد. طبقه تيم درماني نيز به دو زير طبقه فرعي (2) باز دارنده و حمايت كننده تقسيم شد. سپس يكي از زير طبقه‌هاي فرعي 2 (بازدارنده) به سه زير طبقه فرعي (3) شامل اجتناب از همكاري، هشدار و تشويق تقسيم گرديد. نتيجه گيري: زنان براي انجام سقط غيرقانوني به واکنشها و عکس‌العمل‌های خانواده، دوستان و تیم درمانی اهمیت می دهند. باورهای نادرست یا عدم اعتماد به احکام شرعی و همچنین احساس مفیدتر بودن ختم بارداری نسبت به ادامه دادن برای کل خانواده، زمینه مساعدی را برای حذف اخلاقیات بازدارنده فراهم می آورد. حمایت‌های تیم‌درمانی نیز بر نحوه مقابله با ممنوعیت‌های اجتماعی تأثیر می گذارد و در نهایت زن سقط را به انجام مي رساند. لذا فراهم سازي زمينه مشاوره ويژه در مراكز درماني با خانم‌هايي كه با بارداري ناخواسته مواجه‌ شده‌اند، مي تواند از ميزان سقط‌هايي كه بدليل مشكلات خانوادگي، اقتصادي، اجتماعي يا عدم آگاهي درباره مسائل شرعي و اخلاقي سقط انجام مي‌شود، بكاهد. بررسي دلايل همكاري تيم‌درماني در انجام سقط غيرقانوني نيز مي‌تواند به حل اين مشكل بهداشتي كمك كند. 2 Introduction: Induced abortion is illegal in Iran and most other countries but in case pregnancy threatens maternal or fetal life, one can terminate the pregnancy, while doing illegal or clandes-tine and perhaps septic abortions usually leads to various undesirable life-threatening outcomes. The importance of exploring different aspects of illegal abortion and its related causes is an obvious subject. Therefore, this study investigates the experiences and views of some women and the outlook of authorities on illegal abortion practices. Materials & Methods: In this qualitative content analysis study, women that had a history of abortion and people with theological, political, legal or scientific (The patient care team) views were interviewed on illegal abortion outcomes in Karaj and Tehran, from March to September 2006. The data were content analyzed. Results: Five main themes emerged from this qualitative study. Only the results of one theme, “Assessment of condition”, with three main categories will be discussed in this article. These main categories included reactions, religious and personal beliefs and socio-political restrictions. The major reactions were divided into two minor subgroups 1) the treatment team, family and friends and the society. The medical team was further subdivided into two minor 2) supportive and preventive categories. The preventive subdivision 3) was divided into three minor divisions of abstaining from cooperation, caution and encouragement. Conclusion: Reactions of family and friends and the medical team to illegal abortions, are regarded as important for decision-making by pregnant women who want to commit them. False beliefs or incertitude in Sharia, and considering abortion of more benefit to the family compared to continuing it, all favor a state to ignore prohibitive ethical issues. The patient care team’s support also affects the way social restrictions are confronted and the pregnant women eventually commit abortion. Therefore, providing a separate consultation in health centers for women who have unwanted pregnancies could reduce abortion rates committed due to economic, social and family problems or being unaware of ethical and religious issues. Evaluation of the causes for assistance by the patient care team could help solve this health problem too. 352 366 Shirin Sh Shahbazi شیرین شهبازی Department of Midwifery, Faculty of Nursing &amp; Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Department of Midwifery, Faculty of Nursing & Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Iran shahbazishirin@yahoo.com Nahid N Fathizadeh ناهید فتحی‌زاده Department of Midwifery, Faculty of Nursing &amp; Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Department of Midwifery, Faculty of Nursing & Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Iran Fariba F Taleghani فریبا طالقانی Department of Nursing, Faculty of Nursing &amp; Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Department of Nursing, Faculty of Nursing & Midwifery, Isfahan University of Medical Sciences Iran Illegal abortionContent analysisPatient care teamReligious beliefsPersonal beliefsFamilyDecision makingReaction 298.pdf Cohen S. Envisioning life without Roe: lessons without borders, The Guttmacher Report on Public Policy. 2003;6(2):3-5.##Harris AA. Supportive counseling before and after elective pregnancy termination. Midwifery and women health 2004;49(2):105-111.##Bruce O, Bentar S. Policy update on safe and legal abortion 30 years after Roe. Instiue for Womens Population Research (IWPR.org). 2003;p:241.##Rasch V, Muhammad H, Urassa E, Bergström S. The problem of illegally induced abortion: results from a hospital-based study conducted at district level in Dar es Salaam. Trop Med Int Health. 2000;5(7):495-502.##Tremayne S. Abortion in the developing world. J Med Ethics. 2000;26(6):483-4.##فاخری طراوت. بررسی موارد ارجاع شده سقط تحریکی به مرکز آموزشی درمانی معتضدی کرمانشاه سال 1380. فصلنامه عملی پژوهشی دانشکده پرستاری مامایی و پیراپزشکی کرمانشاه، سال دوم، شماره دوم، بهار وتابستان 1384، صفحه:45.##Behjati Ardekani Z, Akhondi MM, Sadeghi MR, Sadri Ardakani H. The necessity of a comprehensive study on abortion in Iran. J Reprod Infirtil. 2005;6(4):299-320.##محمد زاده فرناز، فلاحیان معصومه. وضعیت سقط عمدی در بیمارستان آیت الله طالقانی وابسته به دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، سالهای 1380و1381. مجله پزشکی قانونی، زمستان 1382، سال نهم، شماره سی و دوم، صفحات: 193-190.##Fisher WA, Singh SS, Shuper PA, Carey M, Otchet F, MacLean-Brine D, et al. Characteristics of women undergoing repeat induced abortion. CMAJ. 2005;172 (5):637-41.##Eslami SH. Ethical approaches to abortion; a case study.J Reprod Infirtil. 2005;6 (4):321-42.##Gheshlaghi F. The History, Ethics, Rules in Midwifery and forensic Medicine. Isfehan: Isfehan University of Medical Science; 2005. p 58.##Rossier C, Guiella J, Ouedraogo A, Thieba B. Estima-ting clandestine abortion with the confidents method-results from Ouagadougou, Burkino Faso. Soc Sci Med 2006;62(1):254-66.##مهدیزاده فرهاد. سقط جنین، آسیبها، علل و پیامدها. نشریه بهداشت خانواده1383، شماره 28، سال نهم، صفحات: 44-46.##Mohsenni A. Abortion in Islamic Jurisprudence. J Reprod Infirtil. 2005;6(4):390-7.##Schaster S. Abortion in moral world of the Cameroon gradsfields. Reprod Health Matters. 2005;13(26):130-8.##Rana A, Pradhan N, Gurung G, Singh N. Induced sep-tic abortion: a major factor in maternal mortality and morbidity. Obstet Gynaecol Res. 2004;30(1):3-8.##Elul B, Bracken H, Verma Sh, Ved R, Singhi R, Lockwood K. Unwanted pregnancy and induced abortion in Rajashtan,India: a qualitative exploration. New Delhi, India, Population Council. 2004;p:...##Escat J, Danforth D. Danforth's obstetrics and gynecology, 9th ed. Ebrahimi F, Vahid Dastjerdi M, translator. Tehran: Nasle Farda. 2003.##Shotorbani S, Zimmerman FJ, Bell JF, Ward D, Assefi N. Attitudes and intentions of future health care providers toward abortion provision, perspective on sexual and reproductive health. Newyork. 2004;36(2): 58.##Jahangir M. Islamic criminal code. Tehran: Didar; 2006. p 130.##

بررسی انتقادی «راهنماهای شش‌گانه اخلاق در پژوهش ايران» A Critical Study of the “Six Ethical Codes for Research” in Iran 2 1 زمینه و هدف: «راهنماهاي شش‌گانة اخلاق در پژوهش»، شامل دستورالعمل‌هایي اخلاقي در «پژوهش‌هاي ژنتيک»، «پژوهش بر گروه‌هاي خاص»، «پژوهش بر حيوانات»، «پژوهش بر گامت و جنين»، «پژوهش‌هاي پيوند عضو و بافت» و «کارآزمايي‌هايي باليني» است. اين راهنماها به وسيله شوراي سياست‌گذاري وزارت بهداشت، درمان و‌ آموزش پزشكي و مركز تحقيقات اخلاق و تاريخ پزشكي دانشگاه علوم پزشكي تهران در سال 1385 تدوين شده و هدف از تهية آنها، ارائة راهکارهای اخلاقي در شش حوزة پژوهشي نوپا در علوم پزشکي و زیستی است که برانگيزندة مسائل گوناگون اخلاقي و حقوقي هستند. با اين حال، به نظر مي‌رسد نقاط ضعف، ابهام و کاستي‌هايي در تأليف و تدوين آنها راه يافته است. این مقاله به بررسی انتقادی راهنماهای شش‌گانه می‌پردازد. نتیجه‌گیری: یک راهنمای اخلاقیِ مطلوب، نظریه‌ای کلی، موجه و منسجم را در فلسفة اخلاق در برمی‌گیرد و با استفاده از آن، به صورت شفاف، صریح و دقیق، راهکارهایی را دربارة همة مسائل مربوط به موضوع‌، نه مسائل نامرتبط، ارائه می‌دهد. مجموعة «راهنماهای شش‌گانة اخلاق در پژوهش» نظریه‌ای کلی، موجه و منسجم را دربارة اخلاق نمایان نمی‌کند و فاقد شفافیت، جامعیت و دقت مناسب است. همچنین، برخی دستورالعمل‌های این مجموعه، خارج از گسترة اخلاق و در واقع، حقوقی یا فنی است. 2 Introduction: The “Six Ethical Codes for Research” in Iran includes ethical guidelines for “Genetic researches”, “Research on vulnerable groups”, “Research on animals”, “Research on gametes and embryos”, “Organ and tissue transplantation research” and “Clinical trials”. The policy-making council of the Ministry of Health and Medical Education and Tehran University of Medical Sciences’ Medical Ethics and History of Medicine Research Center prepared the codes in 2006. The purpose of these codes is to lay down moral guidelines for conducting research in the new aforementioned medical and biotechnological fields that have given rise to ethical and legal controversies. However, certain ambiguities and deficiencies seem to exist in these codes. This paper is a critical study of the “Six Ethical Codes for Research”. Conclusion: A desirable ethical code is supposed to embody a general, consistent and justifiable moral theory in accordance with which precise and clear guidelines are set out for relevant problems. The “Six Codes” does not represent such a theory and, hence, lacks clarity, compre-hensiveness and precision. Moreover, certain parts of the codes deal with non-moral (e.g. legal) and scientific (Technical) issues which definitely exceed the arbitrary ethical line. 365 380 Amir Hossein AH Khodaparast امیرحسین خداپرست Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran khodaparast@avicenna.ac.ir Azadeh A Abdolahzadeh آزاده عبدالله زاده Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Mohammad M Rasekh محمد راسخ Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Applied ethicsEthics in researchEthical codesJustifiable moral theoryClarity of moral rulesGenerality of moral rulesDescriptive knowledgePrescriptive knowledge 299.pdf Jones ShR. Ethics in Midwifery. London. Mosby.2000; p:10.##Weston A. Creative Problem-Solving in Ethics, New York: Oxford. 2007;p:49.##سروش عبدالکریم. درس‌هایی در فلسفه علم الاجتماع. تهران، نی، چاپ سوم، 1379، صفحات: 432-429.##Palmer M. Moral problems. 1st ed. Al-e Booyeh A, translator. Qm: Oloum va Farhang-e Eslami. 2006. p 19.##فنایی ابوالقاسم، دین در ترازوی اخلاق. تهران، صراط، چاپ اول، 1384، صفحات: 61-52.##راسخ محمد، بیوتکنولوژی و انسان. مسائل و دیدگاه‌ها. مجله تحقیقات حقوقی، شماره40، پاییز و زمستان1383،صفحات: 92-11##شادی حیدر، درآمدی بر دانش و حرفه اخلاق زیست- پزشکی. اخلاق در علوم و فناوری، سال اول، شماره 1، زمستان 1385، صفحات: 94-93.##لاریجانی باقر، پزشک و ملاحظات اخلاقی: مروری بر مبانی اخلاق پزشکی. جلد اول. تهران. برای فردا، چاپ اول: 1383، صفحه: 99.##Weindling P. The Ethical Legacy of Nazi Medical War Crimes: Origins, Human Experiments and International Justice in: A Companion to Genetics. Burley J, Harris J (Editors). London Blackwell, 2005;p: 53-5.##خیراندیش آذرمیدخت، شریعت زاده سیدمحمدعلی. اخلاق زیستی، حدود مداخله در حیات. مجموعه مقالات سومین همایش ملی بیوتکنولوژی، گردآورنده: دبیرخانه همایش، مشهد: دانشگاه فردوسی مشهد، چاپ اول: 1382، جلد اول، صفحات: 277-275.##فارسی محمد، کوچکی علی رضا. بیوتکنولوژی و اخلاق زیستی. مجموعه مقالات سومین همایش ملی بیوتکنولوژی، گردآورنده: دبیرخانه همایش، مشهد: دانشگاه فردوسی مشهد، چاپ اول: 1382، جلد اول، صفحات: 300-297.##فرهادی یدالله، موسوی جراحی علیرضا، حقیقتی زهره. موازین اخلاقی در پژوهش‌های علوم پزشکی، تهران، مرکز ملی تحقیقات علوم پزشکی کشور، چاپ اول: 1383، صفحات: 12-107.##Gensler Harry J. Ethics: a contemporary introduction. 1st ed. Bahreini H, translator. Tehran: Aseman-e Khial. 2006. p 285.##Singer P. All Animals Are Equal, in: Tom Regan & Peter Singer (Editors.), Animal Rights and Human Obligations, New Jersey. 1989;p:148-162.##Moore GE. Principia Ethica, New York: Camb-ridge. 1989.##راسخ محمد. ویژگی‌های ذاتی و عرضی قانون. مجلس و پژوهش. سال سیزدهم، شماره 51، بهار 1385، صفحات: 40-13.##پارساپور محمدباقر، پارساپور علی رضا، اسماعیل آبادی علی رضا. خطای پزشک و تأثیر آن در مسؤولیت پزشکان. اخلاق در علوم و فناوری، سال اول، شماره 1، زمستان 1385، صفحات: 23-22.##Trevor S. Ethics in medical research: a handbook of good practice. 1st ed. Zargham M, translator. Tehran: Baraye Farda; 1999. p 127-50.##فرهادی یدالله، موسوی جراحی علی رضا، حقیقی زهره. موازین اخلاقی در پژوهش‌های علوم پزشکی، تهران، مرکز ملی تحقیقات علوم پزشکی کشور، چاپ اول: 1383، صفحه: 62.##

شکست مکرر لانه‌گزینی: مروری بر علل احتمالی و روشهای تشخیصی و درماني موجود Repeated Implantation Failures Following Embryo Transfer 2 1 با وجود تحقیقات بسیاری که در زمینه باروری و لقاح آزمایشگاهی صورت گرفته است؛ بیش از نیمی از جنین‌های منتقل‌شده در سیکل‌های لقاح آزمایشگاهی و میکرواینجکشن (IVF/ICSI) لانه‌گزینی پیدا نمی‌کنند. دلائل شکست مکرر در لانه‌گزینی شامل کاهش پذیرش اندومتر، نقص رشد جنین و یا عوامل چندگانه می‌باشد. از اختلالات رحمی، اندومتر نازک، تغییر در بروز مولکول‌های چسبان و عوامل ایمونولوژی باعث کاهش پذیرندگی اندومتر می‌شوند؛ در حالیکه اختلالات ژنتیکی در مرد و یا زن، شامل اختلالات کروموزومی اسپرم و تخمک، آنوپلوییدی جنین و نيز سخت‌شدگی زونا پلوسیدا از علل جنینی عدم لانه‌گزینی می‌باشند؛ همچنین در وضعیت‌های بالینی مانند اندومتریوز، سندرم تخمدان پلی‌کیستیک و هیدروسالپنکس به‌دلیل اشکال توأم در کیفیت تخمک و اندومتر، کاهش لانه‌گزینی به‌دنبال انتقال جنین روي مي‌دهد. در اين مقاله پس از مرور علل احتمالی و روش‌هاي مختلف ارزيابي بیماران با سابقه عدم لانه‌گزینی پس از IVF/ICSIهای مکرر، در مورد درمان‌های پیشنهاد شده در این باب از جمله تحریک اندومتر، هيستروسكوپي، میومکتومی، ایمونومدولاتورها، تشخيص ژنتیکی پيش از لانه‌گزيني جنین (PGD)، كمك به خارج شدن جنين از پوسته زونا (Assisted hatching)، انتقال تخم به داخل لوله فالوپ (ZIFT)، كشت همزمان جنين با ساير سلولها (Co-cultures)، انتقال جنین در مرحله بلاستوسيست، سالپنژکتومي در موارد هيدروسالپنكس و غیره بحث شده است. 2 In spite of the great deal of research in assisted reproductive techniques, more than 80% of transferred embryos by IVF/ICSI methods fail to be implanted. The causes for repeated implantation failures (RIF) may be reduced endometrial receptivity or other various uterine pathologies, such as thin endometrium, altered expression of adhesive molecules or immuno-logical factors; whereas genetic abnormalities of male or female individuals, sperm defects, embryonic aneuploidy or zona hardening are other etiologies for implantation failures. Clinically, endometriosis, polycystic ovaries and hydrosalpinx may decrease implantation following embryo transfer due to dual disorders in the quality of embryos or endometrium. In this study, probable causes and methods of evaluation for RIF patients have been reviewed and the suggested methods for their treatment, including myomectomy, endometrial stimulation, immunotherapy, hysteroscopy, preimplantation genetic screening (PGS), assisted hatching, zygote intra-fallopian transfer (ZIFT), co-culture, blastocyst transfer, cytoplasmic transfer, tailoring stimulation proto-cols, intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and salpingectomy for hydrosalpinges have been discussed. 380 397 Saeed S Zarei سعید زارعی Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Iran Soheila S Arefi سهیلا عارفی Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Iran Amir Hassan AH Zarnani امیرحسن زرنانی Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Afsaneh A Mohammadzadeh افسانه محمدزاده Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Maerefat M Ghaffari معرفت غفاری نوین Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, ACECR Iran Mahmood M Jeddi-Tehrani محمود جدی‌تهرانی Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Monoclonal Antibody Research Center, Avicenna Research Institute (ACECR) Iran mahjed@avicenna.ac.ir Repeated implantation failureEmbryo transferIVF/ ICSIHydrosalpinx 300.pdf Andersen AN, Gianaroli L, Felberbaum R, de Mouzon J, Nygren KG. Assisted reproductive technology in Europe, 2001. Results generated from European regis-ters by ESHRE. Hum Reprod. 2005;20(5):1158-76.##Taheripanah R, Karimzadeh Meybodi MA, Aflatoonian A, Amirarjmand MH. Does Intracytoplasmic Sperm Injection Overcome the Reduce of Fertilization Rate by Increasing Maternal Age? J Reprod Infertil.1999;1(1):24-30.##Esmaeil Zadeh S, Jorsaraei Gh.A, Farsi M, Haji Ahmadi M, Rezaei N. Effect of age of women on fertility rate in IVF cycles. J Babol Univ Med. 2003;5(4):22-6.##Farhi J, Ben-Haroush A, Dresler H, Pinkas H, Sapir O, Fisch B. Male factor infertility, low fertilisation rate following ICSI and low number of high-quality embryos are associated with high order recurrent implantation failure in young IVF patients. Acta Obstet Gynecol Scan. 2008;87(1):76-80.##Raziel A, Friedler S, Schachter M, Kasterstein E, Strassburger D, Ron-El R. Increased frequency of fe-male partner chromosomal abnormalities in patients with high-order implantation failure after in vitro ferti-lization. Fertil Steril. 2002;78(3):515-9.##Stern C, Chamley L, Norris H, Hale L, Baker HW. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of heparin and aspirin for women with in vitro fertiliza-tion implantation failure and antiphospholipid or anti-nuclear antibodies. Fertil Steril. 2003;80(2):376-83.##Tan BK, Vandekerckhove P, Kennedy R, Keay SD. Investigation and current management of recurrent IVF treatment failure in the UK. BJOG. 2005;112(6):773-80.##Oliveira FG, Abdelmassih VG, Diamond MP, Dozort-sev D, Nagy ZP, Abdelmassih R. Uterine cavity find-ings and hysteroscopic interventions in patients under-going in vitro fertilization-embryo transfer who repeat-edly cannot conceive. Fertil Steril. 2003;80(6):1371-5.##Tourgeman DE, Slater CC, Stanczyk FZ, Paulson RJ. Endocrine and clinical effects of micronized estradiol administered vaginally or orally. Fertil Steril. 2001;75 (1):200-2.##de Klerk C, Macklon NS, Heijnen EM, Eijkemans MJ, Fauser BC, Passchier J, et al. The psychological impact of IVF failure after two or more cycles of IVF with a mild versus standard treatment strategy. Hum Reprod. 2007;22(9):2554-8.##Margalioth EJ, Ben-Chetrit A, Gal M, Eldar-Geva T. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Hum Reprod. 2006;21(12): 3036-43.##Tarlatzis BC, Toncheva DI, Vatev IT. Significance of chromosomal aberrations for the unsuccessful proce-dures of assisted reproduction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000;88(2):181-7.##Rubio C, Gil-Salom M, Simon C, Vidal F, Rodrigo L, Minguez Y, et al. Incidence of sperm chromosomal abnormalities in a risk population: relationship with sperm quality and ICSI outcome. Hum Reprod. 2001; 16(10):2084-92.##Gianaroli L, Magli MC, Munne S, Fiorentino A, Mon-tanaro N, Ferraretti AP. Will preimplantation genetic diagnosis assist patients with a poor prognosis to achieve pregnancy?. Hum Reprod. 1997;12(8):1762-7.##Pehlivan T, Rubio C, Rodrigo L, Romero J, Remohi J, Simon C, et al. Impact of preimplantation genetic diag-nosis on IVF outcome in implantation failure patients. Reprod Biomed Online. 2003;6(2):232-7.##Pagidas K, Ying Y, Keefe D. Predictive value of pre-implantation genetic diagnosis for aneuploidy screen-ing in repeated IVF-ET cycles among women with recurrent implantation failure. J Assis Reprod Gen. 2008;25(2-3):103-6.##Platteau P, Staessen C, Michiels A, Van Steirteghem A, Liebaers I, Devroey P. Which patients with recur-rent implantation failure after IVF benefit from PGD for aneuploidy screening?. Reprod Biomed Online. 2006;12(3):334-9.##Voullaire L, Wilton L, McBain J, Callaghan T, Willi-amson R. Chromosome abnormalities identified by comparative genomic hybridization in embryos from women with repeated implantation failure. Mol Hum Reprod. 2002;8(11):1035-41.##دهقانی اشکذری محمود، کلانتر سیدمهدی، پریور کاظم، افلاطونیان عباس. کاربرد آزمایش واکنش آکروزومی در پیش‌بینی لقاح خارج رحمی دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید صدوقی یزد. 1384;13(4)، صفحات: 76-81.##Nasr-Esfahani MH, Tavalaee M, Razavi Sh. Effects of Spermiogenic Defects on Fertilization and Pregnancy Rate in IVF Patients.Yakhteh. 2007;9(2):103-10.##Nasr Esfahani MH, Razavi SH, Mardani M, Mafi A, Moghaddam A, Tofigh S. The effect of sperm chromatin anomalies on pronucleus different size after IVF and ICSI. J Reprod Infertil.2003;4(2):135-45.##Cohen J, Alikani M, Trowbridge J, Rosenwaks Z. Im-plantation enhancement by selective assisted hatching using zona drilling of human embryos with poor prog-nosis. Hum Reprod. 1992;7(5):685-91.##Schiewe MC, Hazeleger NL, Sclimenti C, Balmaceda JP. Physiological characterization of blastocyst hatch-ing mechanisms by use of a mouse antihatching model. Fertil Steril. 1995;63(2):288-94.##Mandelbaum J. The effects of assisted hatching on the hatching process and implantation. Hum Reprod. 1996; 11 Suppl 1:43-50.##De Vos A, Van Steirteghem A. Zona hardening, zona drilling and assisted hatching: new achievements in assisted reproduction. Cells Tissues Organs. 2000;166 (2):220-7.##Kilani SS, Cooke S, Kan AK, Chapman MG. Do age and extended culture affect the architecture of the zona pellucida of human oocytes and embryos?. Zygote. 2006;4(1):39-44.##Fehilly CB, Cohen J, Simons RF, Fishel SB, Edwards RG. Cryopreservation of cleaving embryos and ex-panded blastocysts in the human: a comparative study. Fertil Steril. 1985;44(5):638-44.##Cohen J. Assisted hatching of human embryos. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1991;8(4):179-90.##Cohen J, Inge KL, Suzman M, Wiker SR, Wright G. Videocinematography of fresh and cryopreserved embryos: a retrospective analysis of embryonic mor-phology and implantation. Fertil Steril. 1989;51(5): 820-7.##Salim R, Miel J, Savvas M, Lee C, Jurkovic D. A comparative study of glycodelin concentrations in uterine flushings in women with subseptate uteri, histo-ry of unexplained recurrent miscarriage and healthy controls. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007;133 (1):76-80.##Duquesnay R, Wright C, Aziz AA, Stamp GW, Trew GH, Margara RA, et al. Infertile women with isolated polycystic ovaries are deficient in endometrial expres-sion of osteopontin but not alphavbeta3 integrin during the implantation window. Fertil Steril. 2008;17.##Tei C, Maruyama T, Kuji N, Miyazaki T, Mikami M, Yoshimura Y. Reduced expression of alphavbeta3 integrin in the endometrium of unexplained infertility patients with recurrent IVF-ET failures: improvement by danazol treatment. J Assisted Reprod Gen. 2003; 20(1):13-20.##Thomas K, Thomson A, Wood S, Kingsland C, Vince G, Lewis-Jones I. Endometrial integrin expression in women undergoing in vitro fertilization and the asso-ciation with subsequent treatment outcome. Fertil Steril 2003;80(3):502-7.##Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities. Hum Reprod Update. 2007;13(1): 77-86.##Jee BC, Suh CS, Kim KC, Lee WD, Kim H, Kim SH. Expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptor-1 in a luteal endometrium in patients with repeated in vitro fertilization failure. Fertil Steril. 2008; 22.##Ledee-Bataille N, Bonnet-Chea K, Hosny G, Duban-chet S, Frydman R, Chaouat G. Role of the endometrial tripod interleukin-18, -15, and -12 in inadequate ute-rine receptivity in patients with a history of repeated in vitro fertilization-embryo transfer failure. Fertil Steril. 2005;83(3):598-605.##Inagaki N, Stern C, McBain J, Lopata A, Kornman L, Wilkinson D. Analysis of intra-uterine cytokine con-centration and matrix-metalloproteinase activity in women with recurrent failed embryo transfer. Hum Reprod 2003;18(3):608-15.##Brosens J, Verhoeven H, Campo R, Gianaroli L, Gordts S, Hazekamp J, et al. High endometrial aroma-tase P450 mRNA expression is associated with poor IVF outcome. Hum Reprod. 2004;19(2):352-6.##Pantos K, Nikas G, Makrakis E, Stavrou D, Karantzis P, Grammatis M. Clinical value of endometrial pino-podes detection in artificial donation cycles. Reprod Biomed Online. 2004;9(1):86-90.##Merce LT, Barco MJ, Bau S, Troyano J. Are endomet-rial parameters by three-dimensional ultrasound and power Doppler angiography related to in vitro fertiliza-tion/embryo transfer outcome?. Fertil Steril. 2008;-89(1):111-7.##Piver P. Uterine factors limiting ART coverage. J Gyn Obstet Biol Reprod. 2005;34(7 Pt 2):5S30-5S3.##Arefi S, Soltanghoraee H, Zarnani A, Sadeghpour Tabaei A, Ghafarri Novin M, Zeraati H, et al. Repeated IVF/ICSI-ETs failures and impact of hysteroscopy. Iranian J Reprod Med. 2008;6(1):19-24.##Schiano A, Jourdain O, Papaxanthos A, Hocke C, Horovitz J, Dallay D. The value of hysteroscopy after repeated implantation failures with in vitro fertiliza-tion. Contracep Fertil Sex. 1999;27(2):129-32.##عارفی سهیلا، سلطان قرائی هاله، آخوندی محمد مهدی، جدی تهرانی محمود، صادق پورطبائی علی، زراعتی حجت، تخمه‌چی ریحانه. ارزش هیستروسکوپی در بیماران مبتلا به شکست مکرر در IVF. مجله دانشگاه علوم پزشکی تهران. 1377;64(7)، صفحات: 82-6.##Cowchock FS, Reece EA, Balaban D, Branch DW, Plouffe L. Repeated fetal losses associated with anti-phospholipid antibodies: a collaborative randomized trial comparing prednisone with low-dose heparin treatment. Am J Obstet Gynocol. 1992;166(5):1318-23.##Gleicher N, Liu HC, Dudkiewicz A, Rosenwaks Z, Kaberlein G, Pratt D, et al. Autoantibody profiles and immunoglobulin levels as predictors of in vitro fertili-zation success. Am J Obstet Gynocol. 1994;170(4): 1145-9.##Azem F, Many A, Ben Ami I, Yovel I, Amit A, Lessing JB, et al. Increased rates of thrombophilia in women with repeated IVF failures. Hum Reprod. 2004; 19(2):368-70.##Qublan HS, Eid SS, Ababneh HA, Amarin ZO, Smadi AZ, Al-Khafaji FF, et al. Acquired and inherited thrombophilia: implication in recurrent IVF and embryo transfer failure. Hum Reprod. 2006;21(10): 2694-8.##Grandone E, Colaizzo D, Lo Bue A, Checola MG, Cittadini E, Margaglione M. Inherited thrombophilia and in vitro fertilization implantation failure. Fertil Steril. 2001;76(1):201-2.##Martinelli I, Taioli E, Ragni G, Levi-Setti P, Passa-monti SM, Battaglioli T, et al. Embryo implantation after assisted reproductive procedures and maternal thrombophilia. Haematol. 2003;88(7):789-93.##Coulam CB, Jeyendran RS, Fishel LA, Roussev R. Multiple thrombophilic gene mutations are risk factors for implantation failure. Reprod Biomed Online. 2006; 12(3):322-7.##Putowski L, Darmochwal-Kolarz D, Rolinski J, Oles-zczuk J, Jakowicki J. The immunological profile of infertile women after repeated IVF failure (preliminary study). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;112 (2):192-6.##Ulcova-Gallova Z, Krauz V, Novakova P, Milicho-vska L, Micanova Z, Bibkova K, et al. Anti-phospho-lipid antibodies against phosphatidylinositol, and phos-phatidylserine are more significant in reproductive failure than antibodies against cardiolipin only. Am J Reprod Immunol. 2005;54(2):112-7.##Stern C, Chamley L, Hale L, Kloss M, Speirs A, Baker HW. Antibodies to beta2 glycoprotein I are associated with in vitro fertilization implantation failure as well as recurrent miscarriage: results of a prevalence study. Fertil Steril. 1998;70(5):938-44.##Matsubayashi H, Arai T, Izumi S, Sugi T, McIntyre JA, Makino T. Anti-annexin V antibodies in patients with early pregnancy loss or implantation failures. Fertil Steril. 2001;76(4):694-9.##Thum MY, Bhaskaran S, Abdalla HI, Ford B, Sumar N, Shehata H, et al. An increase in the absolute count of CD56dimCD16 CD69 NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome. Hum Reprod. 2004;19(10):2395-400.##Rai R, Sacks G, Trew G. Natural killer cells and rep-roductive failure--theory, practice and prejudice. Hum Reprod. 2005;20(5):1123-6.##Hasegawa I, Tani H, Takakuwa K, Goto S, Yamada K, Kanazawa K. A new lymphocyte serotyping using cytotoxic antibodies from secondary recurrent aborters and its application in cases of recurrent abortion and infertility. Fertil Steril. 1991;55(5):906-10.##Creus M, Balasch J, Fabregues F, Martorell J, Boada M, Penarrubia J, et al. Parental human leukocyte anti-gens and implantation failure after in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1998;13(1):39-43.##Varla-Leftherioti M, Keramitsoglou T, Spyropoulou-Vlachou M, Papadimitropoulos M, Kontopoulou-Anto-nopoulou V, Tsekoura C, et al. 14th International HLA and Immunogenetics Workshop: report from the repro-ductive immunology component. Tissue Antigens. 2007;69 Suppl 1:297-303.##Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002;77(6):1148-55.##Kuivasaari P, Hippelainen M, Anttila M, Heinonen S. Effect of endometriosis on IVF/ICSI outcome: stage III/IV endometriosis worsens cumulative pregnancy and live-born rates. Hum Reprod. 2005;20(11):313-50.##Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, et al. Endometriosis, recurrent mis-carriage and implantation failure: is there an immuno-logical link?. Reprod Biomed Online. 2006;13(1):58-64.##Gomes FM, Navarro PA, de Abreu LG, Ferriani RA, Dos Reis RM, de Moura MD. Effect of peritoneal fluid from patients with minimal/mild endometriosis on progesterone release by human granulosa-lutein cells obtained from infertile patients without endometriosis: A pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;138(1):60-5.##Garrido N, Navarro J, Remohi J, Simon C, Pellicer A. Follicular hormonal environment and embryo quality in women with endometriosis. Hum Reprod Update. 2000;6(1):67-74.##Savaris RF, Giudice LC. The influence of hydro-salpinx on markers of endometrial receptivity. Semin Reprod Med. 2007;25(6):476-82.##Zeyneloglu HB, Arici A, Olive DL. Adverse effects of hydrosalpinx on pregnancy rates after in vitro fertili-zation-embryo transfer. Fertil Steril. 1998;70(3):492-9.##Meyer WR, Castelbaum AJ, Somkuti S, Sagoskin AW, Doyle M, Harris JE, et al. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity. Hum Reprod. 1997;12(7):1393-8.##Kiefer DG, Check JH. Salpingectomy improves out-come in the presence of a unilateral hydrosalpinx in a donor oocyte recipient: a case report. Clin Exp Obstet Gynecol. 2001;28(2):71-2.##Demirol A, Gurgan T. Effect of treatment of intra-uterine pathologies with office hysteroscopy in patients with recurrent IVF failure. Reprod Biomed Online. 2004;8(5):590-4.##Ballesteros Manzo A, Barros Delgadillo JC, Ochoa Rueda S, Villalobos Acosta S, Barroso Villa G, Sanchez Solis V, et al. Effect of intramural and subserous myomas on in vitro fertilization cycles and their perinatal results. Ginecol Obstet Mex. 2006;74(1): 55-65.##Khalaf Y, Ross C, El-Toukhy T, Hart R, Seed P, Braude P. The effect of small intramural uterine fibroids on the cumulative outcome of assisted concep-tion. Hum Reprod. 2006;21(10):2640-4.##Vimercati A, Scioscia M, Lorusso F, Laera AF, Lam-anna G, Coluccia A, et al. Do uterine fibroids affect IVF outcomes?. Reprod Biomed Online. 2007;15(6): 686-91.##Horne AW, Critchley HO. The effect of uterine fibro-ids on embryo implantation. Semin Reprod Med. 2007; 25(6):483-9.##Weckstein LN, Jacobson A, Galen D, Hampton K, Hammel J. Low-dose aspirin for oocyte donation reci-pients with a thin endometrium: prospective, rando-mized study. Fertil Steril. 1997;68(5):927-30.##Sher G, Fisch JD. Effect of vaginal sildenafil on the outcome of in vitro fertilization (IVF) after multiple IVF failures attributed to poor endometrial develop-ment. Fertil Steril. 2002;78(5):1073-6.##Ledee-Bataille N, Olivennes F, Lefaix JL, Chaouat G, Frydman R, Delanian S. Combined treatment by pen-toxifylline and tocopherol for recipient women with a thin endometrium enrolled in an oocyte donation programme. Hum Reprod. 2002;17(5):1249-53.##Friedler S, Margalioth EJ, Kafka I, Yaffe H. Treatable uterine cause for in-vitro fertilisation failures. Lancet. 1993;341(8854):1213.##Barash A, Dekel N, Fieldust S, Segal I, Schechtman E, Granot I. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2003;79 (6):1317-22.##Coulam CB, Goodman C. Increased pregnancy rates after IVF/ET with intravenous immunoglobulin treat-ment in women with elevated circulating C56 cells. Early pregnancy (Online). 2000;4(2):90-8.##Coulam CB, Krysa LW, Bustillo M. Intravenous immunoglobulin for in-vitro fertilization failure. Hum Reprod. 1994;9(12):2265-9.##Elram T, Simon A, Israel S, Revel A, Shveiky D, Laufer N. Treatment of recurrent IVF failure and human leukocyte antigen similarity by intravenous immunoglobulin. Reprod Biomed Online. 2005;11(6): 745-9.##Stephenson MD, Fluker MR. Treatment of repeated unexplained in vitro fertilization failure with intrave-nous immunoglobulin: a randomized, placebo-controll-ed Canadian trial. Fertil Steril. 2000;74(6):1108-13.##Balasch J, Creus M, Fabregues F, Font J, Martorell J, Vanrell JA. Intravenous immunoglobulin preceding in vitro fertilization-embryo transfer for patients with repeated failure of embryo transfer. Fertil Steril. 1996; 65(3):655-8.##Clark DA, Coulam CB, Stricker RB. Is intravenous immunoglobulins (IVIG) efficacious in early pregnan-cy failure? A critical review and meta-analysis for patients who fail in vitro fertilization and embryo transfer (IVF). J Assist Reprod Genet. 2006;23(1):1-13.##Steck T. Immunotherapy for prevention of abortion and for improving implantation in extracorporeal fertilization. Zentralblatt fur Gynakologie. 2001;123 (6):357-60.##Ando T, Suganuma N, Furuhashi M, Asada Y, Kondo I, Tomoda Y. Successful glucocorticoid treatment for patients with abnormal autoimmunity on in vitro ferti-lization and embryo transfer. J Assist Reprod Genet. 1996;13(10):776-81.##Taniguchi F. Results of prednisolone given to improve the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in women with antinuclear antibodies. J Reprod Med. 2005;50(6):383-8.##Geva E, Amit A, Lerner-Geva L, Yaron Y, Daniel Y, Schwartz T, et al. Prednisone and aspirin improve pregnancy rate in patients with reproductive failure and autoimmune antibodies: a prospective study. Am J Reprod Immunol. 2000;43(1):36-40.##Urman B, Mercan R, Alatas C, Balaban B, Isiklar A, Nuhoglu A. Low-dose aspirin does not increase im-plantation rates in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection: a prospective randomized study. J Assist Reprod Genet. 2000;17(10):586-90.##Rai R, Cohen H, Dave M, Regan L. Randomised controlled trial of aspirin and aspirin plus heparin in pregnant women with recurrent miscarriage associated with phospholipid antibodies (or antiphospholipid anti-bodies). BMJ. 1997;314(7076):253-7.##Fiedler K, Wurfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction. Eur J Med Res. 2004;9(4):207-14.##Worldwide collaborative observational study and meta-analysis on allogenic leukocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion. Recurrent Mis-carriage Immunotherapy Trialists Group. Am J Reprod Immunol. 1994;32(2):55-72.##Coulam CB, Stephenson M, Stern JJ, Clark DA. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials. Am J Reprod Immunol. 1996;35(4):352-9.##Carp HJ, Toder V, Mashiach S, Rabinovici J. Effect of paternal leukocyte immunization on implantation after biochemical pregnancies and repeated failure of embryo transfer. Am J Reprod Immunol. 1994;31(2-3):112-5.##Wurfel W, Fiedler K, Krusmann G, Smolka B, von Hertwig I. Improving treatment outcome by Leuko-Norm Cytochemia in patients with multiple, failed IVF or ICSI treatment cycles. Zentralblatt fur Gynakologie. 2001;123(6):361-5.##Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hor-mone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endomet-riosis. Fertil Steril. 2002;78(4):699-704.##Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Sys Rev. 2006(1):CD004635.##Huang HY, Lee CL, Lai YM, Chang MY, Chang SY, Soong YK. The outcome of in vitro fertilization and embryo transfer therapy in women with endometriosis failing to conceive after laparoscopic conservative surgery. J Am Assoc Gynecol Laparoc. 1997;4(3):299-303.##Adamson GD. Laparoscopy, in vitro fertilization, and endometriosis: an enigma. Fertil Steril. 2005;84(6): 1582-4.##Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endomet-riosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005;84(6):1574-8.##Matalliotakis IM, Cakmak H, Mahutte N, Fragouli Y, Arici A, Sakkas D. Women with advanced-stage endometriosis and previous surgery respond less well to gonadotropin stimulation, but have similar IVF implantation and delivery rates compared with women with tubal factor infertility. Fertil Steril. 20007;88(6): 1568-72.##Hill JA, Barbieri RL, Anderson DJ. Immuno-suppressive effects of danazol in vitro. Fertil Steril. 1987;48(3):414-8.##Strandell A, Lindhard A, Waldenstrom U, Thorburn J, Janson PO, Hamberger L. Hydrosalpinx and IVF outcome: a prospective, randomized multicentre trial in Scandinavia on salpingectomy prior to IVF. Hum Reprod. 1999;14(11):2762-9.##Takahashi K, Mukaida T, Tomiyama T, Goto T, Oka C. GnRH antagonist improved blastocyst quality and pregnancy outcome after multiple failures of IVF/ICSI-ET with a GnRH agonist protocol. J Assist Reprod Genet. 2004;21(9):317-22.##Kadoch IJ. Natural cycle IVF (nIVF) in women with implantation failure. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2004;33(1 Pt 2):S33-5.##Ledee-Bataille N, Dubanchet S, Kadoch J, Castelo-Branco A, Frydman R, Chaouat G. Controlled natural in vitro fertilization may be an alternative for patients with repeated unexplained implantation failure and a high uterine natural killer cell count. Fertil Steril. 2004; 82(1):234-6.##Munne S. Preimplantation genetic diagnosis and human implantation-a review. Placenta. 2003;24 Suppl B:S70-6.##Wilding M, Forman R, Hogewind G, Di Matteo L, Zullo F, Cappiello F, et al. Preimplantation genetic diagnosis for the treatment of failed in vitro ferti-lization-embryo transfer and habitual abortion. Fertil Steril. 2004;81(5):1302-7.##Taranissi M, El-Toukhy T, Gorgy A, Verlinsky Y. Influence of maternal age on the outcome of PGD for aneuploidy screening in patients with recurrent implan-tation failure. Reprod Biomed Online. 2005;10(5):628-32.##Wilton L, Voullaire L, Sargeant P, Williamson R, McBain J. Preimplantation aneuploidy screening using comparative genomic hybridization or fluorescence in situ hybridization of embryos from patients with recurrent implantation failure. Fertil Steril. 2003;80(4) 86-8.##Balaban B, Urman B, Alatas C, Mercan R, Mumcu A, Isiklar A. A comparison of four different techniques of assisted hatching. Hum Reprod. 2002;17(5):1239-43.##Chao KH, Chen SU, Chen HF, Wu MY, Yang YS, Ho HN. Assisted hatching increases the implantation and pregnancy rate of in vitro fertilization (IVF)-embryo transfer (ET), but not that of IVF-tubal ET in patients with repeated IVF failures. Fertil Steril. 1997; 67(5):904-8.##Nakayama T, Fujiwara H, Yamada S, Tastumi K, Honda T, Fujii S. Clinical application of a new assisted hatching method using a piezo-micromanipulator for morphologically low-quality embryos in poor-prog-nosis infertile patients. Fertil Steril. 1999;71(6):1014-8.##Magli MC, Gianaroli L, Ferraretti AP, Fortini D, Aicardi G, Montanaro N. Rescue of implantation potential in embryos with poor prognosis by assisted zona hatching. Hum Reprod. 1998;13(5):1331-5.##نیک زاد حسین، اصغرزاده اکبر علی، نصر اصفهانی محمدحسین، شفیعی مهرنوش، میانه ساز الهه. بررسی ارتباط میزان حاملگی با Assisted hatching در بیماران IVF شده. فیض. 1386;11(1)، صفحات: 39-44.##Edi-Osagie EC, Hooper L, McGinlay P, Seif MW. Effect(s) of assisted hatching on assisted conception (IVF & ICSI). Cochrane database Sys Rev. 2003:(4) CD001894.##Valojerdi MR, Eftekhari-Yazdi P, Karimian L, Ash-tiani SK. Effect of laser zona pellucida opening on clinical outcome of assisted reproduction technology in patients with advanced female age, recurrent implan-tation failure, or frozen-thawed embryos. Fertil Steril. 2007;21.##Primi MP, Senn A, Montag M, Van der Ven H, Mandelbaum J, Veiga A, et al. A European multicentre prospective randomized study to assess the use of assisted hatching with a diode laser and the benefit of an immunosuppressive/antibiotic treatment in different patient populations. Hum Reprod. 2004;19(10):2325-33.##Asch RH. Uterine versus tubal embryo transfer in the human. Comparative analysis of implantation, preg-nancy and live-birth rates. Ann N Y Acad Sci. 1991; 626:461-6.##Levran D, Mashiach S, Dor J, Levron J, Farhi J. Zygote intrafallopian transfer may improve pregnancy rate in patients with repeated failure of implantation. Fertil Steril. 1998;69(1):26-30.##Farhi J, Weissman A, Nahum H, Levran D. Zygote intrafallopian transfer in patients with tubal factor infertility after repeated failure of implantation with in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2000; 74(2):390-3.##Habana AE, Palter SF. Is tubal embryo transfer of any value? A meta-analysis and comparison with the Society for Assisted Reproductive Technology data-base. Fertil Steril. 2001;76(2):286-93.##Dale B, Fiorentino A, de Simone ML, di Matteo L, di Frega AS, Wilding M, et al. Zygote versus embryo transfer: a prospective randomized multicenter trial. J Assist Reprod Genet. 2002;19(10):456-61.##Aslan D, Elizur SE, Levron J, Shulman A, Lerner-Geva L, Bider D, et al. Comparison of zygote intra-fallopian tube transfer and transcervical uterine embryo transfer in patients with repeated implantation failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005;122(2):191-4.##Alyasin A, Agha Hossinei M, Khademi A, Saeidi Saeidabady H. Evaluation of factors influencing GIFT and comparison of GIFT and IVF results at infertility center of Shariati hospital during 1376-78. J Reprod Infertil. 2000;1(4):20-6.##Yeung WS, Lau EY, Chan ST, Ho PC. Coculture with homologous oviductal cells improved the implan-tation of human embryos-a prospective randomized control trial. J Assist Reprod Genet.1996;13(10):762-7.##Quinn P, Margalit R. Beneficial effects of coculture with cumulus cells on blastocyst formation in a prospective trial with supernumerary human embryos. J Assist Reprod Genet. 1996;13(1):9-14.##Menezo YJ, Sakkas D, Janny L. Co-culture of the early human embryo: factors affecting human blasto-cyst formation in vitro. Microsc Res Tech. 1995;32(1): 50-6.##Freeman MR, Whitworth CM, Hill GA. Granulosa cell co-culture enhances human embryo development and pregnancy rate following in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1995;10(2):408-14.##Schillaci R, Ciriminna R, Cefalu E. Vero cell effect on in-vitro human blastocyst development: preliminary results. Hum Reprod. 1994;9(6):1131-5.##Bongso A, Ng SC, Fong CY, Ratnam S. Cocultures: a new lead in embryo quality improvement for assisted reproduction. Fertil Steril. 1991;56(2):179-91.##Simon C, Mercader A, Garcia-Velasco J, Nikas G, Moreno C, Remohi J, et al. Coculture of human emb-ryos with autologous human endometrial epithelial cells in patients with implantation failure. J Clin Endo-crinol Metab. 1999;84(8):2638-46.##Van Blerkom J. Development of human embryos to the hatched blastocyst stage in the presence or absence of a monolayer of Vero cells. Hum Reprod. 1993;8(9): 1525-39.##Sakkas D, Jaquenoud N, Leppens G, Campana A. Comparison of results after in vitro fertilized human embryos are cultured in routine medium and in cocul-ture on Vero cells: a randomized study. Fertil Steril. 1994;61(3):521-5.##Jayot S, Parneix I, Verdaguer S, Discamps G, Aude-bert A, Emperaire JC. Coculture of embryos on homo-logous endometrial cells in patients with repeated failures of implantation. Fertil Steril. 1995;63(1):109-14.##Spandorfer SD, Pascal P, Parks J, Clark R, Veeck L, Davis OK, et al. Autologous endometrial coculture in patients with IVF failure: outcome of the first 1,030 cases. J Reprod Med. 2004;49(6):463-7.##Barmat LI, Liu HC, Spandorfer SD, Kowalik A, Mele C, Xu K, et al. Autologous endometrial co-culture in patients with repeated failures of implan-tation after in vitro fertilization-embryo transfer. J Assist Reprod Genet. 1999;16(3):121-7.##Shapiro BS, Richter KS, Harris DC, Daneshmand ST. Dramatic declines in implantation and pregnancy rates in patients who undergo repeated cycles of in vitro fertilization with blastocyst transfer after one or more failed attempts. Fertil Steril. 2001;76(3):538-42.##Guerif F, Bidault R, Gasnier O, Couet ML, Gerve-reau O, Lansac J, et al. Efficacy of blastocyst transfer after implantation failure. Reprod Biomed Online. 2004;9(6):630-6.##Levitas E, Lunenfeld E, Har-Vardi I, Albotiano S, Sonin Y, Hackmon-Ram R, et al. Blastocyst-stage embryo transfer in patients who failed to conceive in three or more day 2-3 embryo transfer cycles: a prospective, randomized study. Fertil Steril. 2004;81 (3):567-71.##Cruz JR, Dubey AK, Patel J, Peak D, Hartog B, Gindoff PR. Is blastocyst transfer useful as an alter-native treatment for patients with multiple in vitro fertilization failures?. Fertil Steril.1999;72(2):218-20.##حاجی مقصودی فاطمه، داور رباب. نتایج مربوط به Total Fertilization Failure در سیکل‌های IVF و میکرواینجکشن. دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید صدوقی یزد. 1379;8(3)، صفحات:62-7.##Yoeli R, Orvieto R, Ashkenazi J, Shelef M, Ben-Rafael Z, Bar-Hava I. Comparison of embryo quality between intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization in sibling oocytes. J Assist Reprod Genet. 2008;25(1):23-8.##Akhondi, MM, Ghaffari M, Ashrafi M, Sh.Tehrani E, Moeini A, Madani T, et al. Intracytoplasmic sperm injection (ICSI) of one and two day(s)-old oocytes after complete in vitro fertilization (IVF) failare. J Reprod Infertil. 2000;1(3):23-9.##Shkeri J, Hosseini M, Golshani S, Sadeghi Kh, Fizollahi V. Assessment of general health, stress coping and marital satisfaction in infertile women undergoing IVF treatment. J Reprod Infertil.2006;7(3):269-75.##Yassini M, Khalili MA, Hashemian Z. The Level of Anxiety and Depression Among Iranian Infertile Couples Undergoing In Vitro Fertilization or Intra Cytoplasmic Sperm Injection Cycles. J Res Med Sci.2005;10(6):358-62.##Boivin J. A review of psychosocial interventions in infertility. Soc Sci Med. 2003;57(12):2325-41.##De Liz TM, Strauss B. Differential efficacy of group and individual/couple psychotherapy with infertile patients. Hum Reprod. 2005;20(5):1324-32.##